Как разводить пластификатор: инструкция по применению, состав, отзывы

инструкция по применению, состав, отзывы

Известно, что бетон является главным строительным материалом, к которому есть одно требование – быть прочным после затвердевания. Но в процессе заливки, то есть, использования на строительной площадке, к бетонному раствору предъявляются и другие требования. Он должен быть пластичным с хорошими адгезионными свойствами. Именно эти качества создаются с помощью пластификаторов – жидких или порошкообразных. Все эти материалы делятся на группы. К первой группе и относится пластификатор С-3.

Содержание

Процесс производства этого материала непростой. По сути, это синтез целлюлозных соединений на основе сульфированных нафталинформальдегидных поликонденсатов. В результате синтеза получаются так называемые поверхностно активные вещества (ПАВ), которые снижают водопоглощение бетонной смеси, что приводит к увеличению качества конечного результата.

Все дело в том, что для создания качественного бетона надо строго придерживаться его рецептуры. В ней указывается такое количество воды, которого бы хватило, чтобы в точной пропорции размешать цемент. Но такой бетонный раствор быстро становится каменем, а значит, изготавливать его надо будет небольшими партиями, что увеличит время строительства.

Чтобы раствор быстро не затвердевал, добавляется пластификатор для бетона. Можно, конечно, добавить и воду, делая смесь жидкой. Но большое количество воды внутри бетонной массы – это снижение ее качества (снижение марки бетона), особенно прочности. Пластификатор увеличивает подвижность раствора, но качество не снижает.

Инструкция по применению

Суперпластификатор С-3 на рынке присутствует как жидкость, так и как порошок.

  • Жидкая разновидность – это вязкая масса цвета кофе с плотностью 1,16-1,2 г/см³. На рынке продается в пластиковых ведрах или канистрах объемом 0,5-20 литров.
  • Коричневого цвета порошок, расфасованный по мешкам из полиэтилена весом от 0,8 до 25 кг.

Жидкая суспензия – это готовый к применению суперпластификатор С-3. Его перед внесением в бетонный раствор перемешивают внутри собственной тары до однородного состояния. Что касается порошка, то его придется приготовить до жидкого состояния, размешав водой. При этом в паспорте материала четко указывается дозировка воды на вес порошка.

Приготовление порошка

Пластификатор С-3 сухой надо разводить чистой водой внутри чистой тары. Пропорции материалов: 366 г пластификатора, 634 г воды. То есть, получится 1 кг готовой смеси. Отмерять эти показатели до максимальной точности в условиях строительной площадки практически невозможно.

Поэтому соотношение берется пропорциями 1:2. Для ускорения приготовления производители рекомендуют использовать для разведения порошка теплую воду с температурой от +30 до +90С. Разведенный раствор оставляют на 24 часа, чтобы он настоялся. После чего его можно уже использовать для приготовления бетонной смеси.

Приготовления бетонного раствора

Инструкция по применению пластификатора достаточно проста. Ведь это всего лишь добавка. Но необходимо четко понимать, что существует последовательность приготовления бетонного раствора.

  • Сначала внутрь барабана бетономешалки заливается вода и пластификатор.
  • Затем засыпается необходимое количество цемента.
  • Все это вращается до образования однородной цементной смеси.
  • Последними засыпаются наполнители (песок и щебень) в нужных пропорциях.

Но тут встает другой вопрос, сколько суперпластификатора С-3 надо влить в бетонную массу. Все зависит от того, где будет использовать бетон, в каких конструкциях здания. Если изготавливается подвижный тип бетона, который используется для заливки половых стяжек, перекрытий и даже стен, то добавляется 0,5-1,0 литра из расчета на 100 кг цемента.

Если изготавливается самоуплотняющаяся разновидность бетонного раствора, она предназначается для фундаментов, то на тоже количество цемента надо будет влить 1-2 кг пластификатора. Учитывая эти соотношения, можно легко подсчитать объемный показатель материала в килограммах сухого вещества и в литрах готового.

  • Расход сухого вещества на 100 кг цемента производится из расчета 0,5 кг. При процентном содержании порошка в смеси приблизительно 35% дает возможность сделать пересчет на массу смеси. То есть, 0,5х100/35=1,43 кг готового жидкого материала.
  • Можно перевести массу в литры, для чего придется использовать плотность вещества, которая составляет в среднем 1,192 г/см³. Получается: 1,43/1,192=1,2 литра.

Обращаем внимание, что суперпластификатор С-3 относится к третьему классу опасности, поэтому все работы, связанные с его приготовлением или добавлением в бетонный раствор, должны выполняться в защитных перчатках. Безопасность дороже всего.

Марки пластификатора С-3

Одним из ярких представителей этой пропитки для бетона является пластификатор марки Cemmix Cemplast. Это универсальная добавка, которую используют во всех видах цементных и бетонных растворах. При этом в конечном итоге получаются смеси без водоотведения и расслоения.

Вот только несколько видов бетонных изделий, куда пластификатор «ЦемПласт» может добавляться. Это к вопросу, для чего нужен:

  • товарный бетон;
  • железобетонные изделия;
  • цементные штукатурки;
  • для цементного раствора на пористых наполнителях;
  • шлакоблоки и тротуарная плитка;
  • стяжки густые, наливные полы, стяжки по теплым полам.

Отзывы потребителей говорят о том, что марка этого пластификатора одна из самых лучших. Потому что рынок заполонила китайская продукция в мешках.

Преимущества добавления пластификатора С-3

На что влияет добавка пластификатора, какие характеристики бетонной смеси изменяются.

  • Увеличивается текучесть бетонного раствора в пять и более раз. Подвижность увеличивается с показателя П1 до П5.
  • Уменьшается масса вносимого цемента до 17%.
  • Уменьшается объем затворяемой воды до 20%.
  • Улучшается структура бетонной смеси, за счет чего уменьшается время на проведение вибрации материала для удаления воздуха.
  • Повышается прочность готового изделия.
  • Поверхность бетонной конструкции становится гладкой.
  • Повышается сцепляемость между раствором и закладными изделиями, армирующим каркасом.
  • Если правильно развести бетон пластификатором и внести в готовую массу другие добавки, то можно получить в конечном итоге морозоустойчивую, влагонепроницаемую и трещиностойкую смесь.

Все эти характеристики и свойства приводят к тому, что сокращаются производственные издержки на производство самого бетона и на изготовление изделий и строительных конструкций из него. При этом даже самые простые цементные растворы с добавлением пластификатора дают возможность использовать их в самых ответственных строительных конструкциях.

Заключение по теме

При невысокой стоимости самого пластификатора есть возможность уменьшить себестоимость бетонного раствора. Подбирая нужный состав смеси, можно сэкономить приличную сумму из выделенного на строительство бюджета. При этом понижение цены составляет до 30%. Добавим сюда удобство использования бетона на строительной площадке за счет его текучести.

Пластификатор С-3, инструкция по применению и характеристики.

В строительстве с целью улучшения свойств, показателей бетонов и экономии цемента применяется специальная химическая добавка – пластификатор С-3. Рассмотрим характеристики и преимущества использования этого соединения.

Структура и области применения

По химическому составу пластификатор С-3 представляет собой соединение натриевых солей нафталин сульфокислот различной молекулярной массы, служащей добавкой при изготовлении бетона.

Образованный при органическом соединении поверхностно-активный состав воздействуют на получение экономически выгодной цементной смеси.

Суперпластификатор С-3 служит для следующего:

  • улучшения качества бетонных соединений;
  • уменьшения потребления цемента до 14% без ущерба для прочности конечных изделий;
  • лучшей формовки, укладки бетонов, что уменьшает затраты на труд, увеличивает объёмы выработки;
  • снижения потребления воды на 35%;
  • основы при изготовлении различных добавок.

Пластикатор позволяет без добавления жидкости поднять пластичность, текучесть бетона, усилить адгезию с арматурой, твёрдыми наполнителями и сократить потребление энергоресурсов из-за сокращения времени на выпуск конструкций.

Комплексный универсальный пластикатор используют для следующих сфер:

  • 1) изготовления колонн, ферм, опор, плит, других железобетонных изделий на основе шлакопортландцемента, портландцемента;
  • 2) сооружения монолитных изделий из тяжёлого бетона от М200;
  • 3) приготовления смеси с использованием мелкого песка или других нестандартных фракций, а также минеральных расширяющих добавок;
  • 4) строительства из монолитных конструкций сложной конфигурации, густого армирования, изготовленных с применением бетонов М100 с пористыми заполнителями и М150 с мелкозернистыми структурами.

Состав пластификатора С-3 регламентируются ТУ 5745-001-97474489-2007.

Технические параметры

Суперпластификатор С-3 выпускают в виде:

  • 1) жидкости цвета кофе с вязкой консистенцией в канистрах 20, 10, 5 л или в ёмкостях от 0,5 до 10 л;
  • 2) коричневого порошка в полиэтиленовых мешках 0,8—25 кг.

Характеристики пластификатора С3 приведены в таблице.

Наименование показателейКоличествоПримечание
1 Плотность (г/см³) 1,16–1,2 При концентрации 30–36% и t=20 °C
2 Активных веществ (%) 69 Расчёт на сухой состав
3 Содержание воды (%) 10 Максимальное значение
4 pH раствора 7–9 При 2,5% жидком составе
5 Количество золы (%) 38 Пересчёт на сухое состояние
6
Срок хранения жидкого/порошкообразного (месяцев)
6/24 В сухом помещении

Использование пластикатора обеспечивает бетонной смеси:

  • повышение морозостойкости и подвижности состава до П-5;
  • возрастание прочности на 40%, что соответствует классу В45;
  • замедление схватывания при дальней транспортировке;
  • снижение усадки;
  • увеличение адгезии с арматурой в 1,6 раза, а водонепроницаемости до показателя W12.

Руководство по применению добавки

Ежегодно строительная отрасль использует 36 тысяч тонн этого вещества, которое сочетается с замедлителями или ускорителями схватывания, гидрофобизаторами, что делает его универсальным средством при изготовлении бетонных смесей.

Надлежит внимательно следовать требованиям инструкции по применению пластификатора С-3.

Метод использования сухого пластикатора

Такую добавку вносят в цементно-песчаный состав в жидком состоянии.

Как разводить пластификатор С-3 — порошок указывается в паспорте средства. Для приготовления бетона с этой добавкой следует:

  1. Перемешать постепенно воду с порошком в чистой ёмкости до концентрации 15–35% учитывая удобства пользования, условия эксплуатации, требования технологии. Для ускорения процесса температура жидкости рекомендована +30 — +90 °C. Расход пластификатора С-3 для приготовления 1 кг такого раствора составляет 366 г, а воды — 634 г.
  2. Полученное соединение настоять 24 часа, после чего добавить в ёмкость вместе с основной жидкостью и остальными ингредиентами, когда перемешивается бетонный состав.

Способ использования водянистого суперпластификатора

В зависимости от количества добавки в бетоне зависит время его схватывания. Перед внесением пластикатора его следует перемешать в чистой ёмкости до однородного состояния. Согласно инструкции пластификатора для бетона С-3 его дозируют из расчёта:

  • О,5—1 л на 100 кг портландцемента при устройстве полов, перекрытий, сооружении стен;
  • 1—2 л на 100 кг цементной смеси для изготовления монолитных конструкций, фундаментов.

Жидкую добавку вливают вместе с водой при вращении бетономешалки. Потом добавляют другие наполнители, дорабатывают раствор до состояния готовности.

В частном домостроении часто возникает вопрос — сколько пластификатора С-3 потребуется на ведро цемента. Ответ прост: 0,05—0,1 л.

Во время приготовления бетона с добавлением суперпластификатора следует руководствоваться инструкцией по его применению. Только в этом случае товарный бетон и строительные конструкции получат соответствующие положительные характеристики и преимущества перед другими изделиями.

Как правильно приготовить рабочий раствор пластификатора

Как правильно приготовить рабочий раствор пластификатора

 

Пластифицирующие добавки для бетона продаются как готовые к применению водные растворы, так и в виде сухой порошкообразной смеси. Принципиальной разницы какой из них использовать нет, вопрос в экономике больше.

 

Жидкие, готовые к использованию пластификаторы – это в основном те же самые сухие, но изготовленные (разведенные до необходимой концентрации) на производстве.  Как обычно, в пересчете на сухой остаток, жидкие пластификаторы обходятся дороже, и это не удивительно, т.к.  требуются затраты на растворение концентрата, в цену также заложена стоимость тары (канистры, бочки, еврокубы). Транспортные расходы так же выше, вы понимаете, что гораздо дешевле перевезти из точки А в точку Б сухой порошок, чем сухой порошок плюс энное количество воды.

 

Кроме этого готовые растворы имеют меньший срок хранения, чем исходный сухой порошок.

Покупая готовый пластификатор в  жидком виде обязательно надо смотреть дату производства. Как обычно средний срок хранения составляет не более полугода.  Сухой пластификатор может хранится несравненно дольше. Единственный и главный параметр, влияющий на срок хранения – влажность. В сыром помещении пластификатор может скомковаться и его потом очень проблематично будет развести.

 

  Массовая доля сухого вещества          в готовых растворах обычно составляет 30-35 %. В домашних условиях лучше делать меньшую концентрацию, так как при пониженных температурах высококонцентрированные растворы могут кристаллизоваться, и соответственно потеряются полезные свойства пластификатора из за снижения активного вещества в растворе. Восстановить раствор можно только хорошо его разогрев и активно перемешивать.

 

Для домашнего использования, тем более если работы с бетоном  производятся от случая к случаю, рекомендую делать раствор меньшей концентрации. Преимуществ в данном случае больше,  так как существенно уменьшается вероятность кристаллизации раствора и в большем объеме воды проще развести раствор. Рекомендуемая дозировка (по сухому остатку) – не более 20%.  Оптимальную дозировку необходимо рассчитать исходя из рекомендаций производителя для конкретного вида пластификатора. Наиболее распространенный С-3 в зависимости от производителя может иметь максимальную дозировку от 0,6 до 1,5 % по сухому остатку от веса цемента.  Если взять усредненное значение 1%, то на 1 мешок цемента весом 50 кг максимальная дозировка пластификатора составляет 500 грамм.

 

Теперь перейдем к практическим расчетам. Чтобы выбрать какой концентрации сделать раствор перво-наперво необходимо выяснить, сколько цемента будет использоваться на замес.

Для этого, даже если вы готовите раствор по принципу «три лопаты песка, четыре щебня, две лопаты цемента», взвешайте эти «две лопаты цемента». Как обычно в наиболее распространенных бытовых бетоносмесителях на замес идет 10-15 кг цемента.  Добавлять в бетон пластификатор удобней какой-то стандартной ёмкостью, например банкой объёмом 0,5 или 1 литр. Согласитесь, что отмерять к примеру 370 мл гораздо проблематичней. Вот от этого и будем отталкиваться.

 

Для начала читаем инструкцию, выясняем минимальную и максимальную дозировку пластификатора. Оптимальной считаются средние значения. Если заводская инструкция гласит от 0,5 до 1%, то оптимальной будет 0,7 – 0,75 %.

 

Чтобы вас еще больше запутать и усложнить расчеты возьмем для примера «ШТАЙНБЕРГ УПБС» Ускоритель-пластификатор бетонных смесей.  (Ссылка: https://market.strojdom55.ru/dobavki-k-betonu/uskoritel-plastifikator-betonnyh-smesej-shtajnberg-upbs-30-kg).   Дозировка от массы цемента -  0,4-0,7%  . Оптимальная – 0,55%. 

Небольшая ремарка. Если у вас не принудительный бетоносмеситель, а гравитационный, типа «груша», то лучше работать на максимальной дозировке. Превышать ее крайне не рекомендуется в домашних условиях, так как иначе можно получить обратный эффект. Превышение дозировки возможно не более чем на 10%.

 

Примем условно что на замес нам необходимо 12 кг цемента.

Минимальное количество пластификатора на замес составит 48 грамм, максимальное – 84 грамма. Будем использовать в замесе максимальную дозировку, т.е. 84 грамма.

 

Определяем для себя, чем будем дозировать раствор пластификатора при изготовлении бетона.  Варианты: стакан 200 мл, стакан 250 мл, банка 500 мл и т.д.

Выбираем стакан 250 мл. В 1 литре раствора должно быть 336 грамм пластификатора, то есть концентрация больше 30%. Многовато получается (смотри рекомендацию выше).  Выбрасываем стакан (или убираем на полку) и достаем банку на пол литра.

В 500 мл готового пластификатора должно быть 84 грамм сухого, т.е в литре 168 грамм. Вот это уже гораздо лучше! Концентрация около 20%, шансов что выпадет осадок минимум, растворять легко.  Ищем подходящую емкость для готового раствора. Как обычно это канистра 10 или 20 литров. Таким образом у нас на 10 литров необходимо 1,68 кг сухого пластификатора.  Если вы приобретали у нас пластификатор в мелких фасовках по 2 кг, то чтобы не оставалось остатков проще сразу развести 2 кг. Для этого веса у нас должно получится 11,9 литров готового раствора.

 

Берем примерно 7-8 литров горячей воды, кипяток не обязательно, достаточно 40-50 градусов. Для растворения удобно использовать строительное пластиковое ведро объемом 12 литров. На многих таких ведрах внутри есть мерные метки, что очень удобно.  Для размешивания используем дрель или шуруповерт с миксером. Удобнее это делать вдвоем, но при определенной сноровке и одному получится.  Из полиэтиленового пакета сухой пластификатор лучше пересыпать в жесткую емкость типа ковшика.

 

Включаем дрель, создаем водоворот в ведре и тонкой струйкой засыпаем сухой пластификатор. Перемешиваем 3-5 минут. Желательно проконтролировать что всё растворилось без остатка. У вас получится 10-11 литров раствора. Доливаем воды, можно и холодной до 11,9 литра. Можно и до 12, погрешность минимальная. Аккуратно переливаем в канистру. Если на дне ведра обнаружили не растворенные соли, налейте в любую емкость пару литров готового раствора, нагрейте погорячей, вылейте в ведро и активно перемешивая растворите кристаллы, затем перелейте в канистру и перемешайте.

 

Всё! Рабочий раствор готов!

Для других видов пластификатора с другими дозировками или с другим количеством цемента на замес в каких пропорциях разводить можете посчитать самостоятельно. Это простая арифметика на уровне 4-5 класса. Если вы уже успели забыть что такое дроби и как их считать, попросите своего ребенка, внука (нужное подчеркнуть) помочь вам.

Надеемся, что эта статья была вам полезна.  С уважением, компания ТИСА-СТРОЙ.

Все права защищены © https://market.strojdom55.ru

При перепечатке ссылка на данную статью обязательна. Подробнее: Авторское право

Какая пропорция пластификатора к цементу?

Для получения действительно хорошего результата в виде прочного материала, который прослужит вам не один сезон, в общую массу необходимо добавить специальные вещества, получившие название пластификаторы. Это вещества, обеспечивающие пластичность бетонной смеси, и не ухудшающие качество готового бетона.

Запомните: в домашних условиях не старайтесь приготовить раствор без пластификатора – деньги на ветер.

Какие пластификаторы бывают?

Виды пластификаторов:

  • гидрофильные;
  • гидрофобные.

И те, и другие повышают пластичность, текучесть готового раствора.

Плюсы использования пластификаторов:

  1. Повышается пластичность смеси.
  2. Экономия цемента.
  3. Повышается прочность готовых изделий в среднем на 25%.
  4. Не нужно использовать виброуплотнители и другие добавки для уплотнения бетонного раствора.
  5. Повышается текучесть готовой бетонной смеси, что способствует расширению зоны применения таких смесей.
  6. Повышенная водонепроницаемость готовых изделий.
  7. Устойчивость к низким температурам и механическим воздействиям.

Какой пластификатор выбрать, и какое количество добавить?

Строительная промышленность предлагает сегодня огромный выбор различных добавок и пластификаторов. Совсем не нужно знать их, достаточно соблюдать несколько правил.

Во-первых, выбирайте только известные марки-производители, во-вторых, подробно читайте, что написано на этикетке, и какие свойства можно ожидать. И, конечно, лучше всего приобретать состав в специализированных магазинах, имеющих все сертификаты качества на данную продукцию.

Большую обеспокоенность у многих вызывает вопрос, какая пропорция пластификатора к цементу будет создавать необходимый перечень свойств

ВАЖНО ЗНАТЬ: практически все популярные пластификаторы добавляются в бетонные смеси в виде водного раствора с различной рабочей концентрацией вещества:

  • полипласт СП-1 в количестве 0,4 – 0,8% сухого вещества (400-800 г на 100 кг цемента) от массы цемента;
  • пластификатор С-3 – 0,25-0,7 % (250-700 г на 100 кг цемента) от массы цемента;
  • жидкое мыло – 0,5 – 1%, не более. На ведро цемента – 1-2 столовые ложки.

На самом деле, все пропорции применяемых пластификаторов зависят от области применения будущего раствора. Например, в популярном материале арболит пропорции опилок к цементу, зависят от того, какой арболит мы хотим получить на выходе: конструкционный, либо теплоизоляционный.

Пластификатор С 3 — инструкция по применению

При выполнении строительных работ используется бетонный раствор, который должен обладать необходимой степенью подвижностью при заливке и повышенной прочностью после твердения. Для повышения эластичности и улучшения адгезии вводятся специальные добавки. Популярен С 3 пластификатор. Он содержит вещества, влияющие на структуру бетонной смеси и повышающие прочностные характеристики. Остановимся на характеристиках и достоинствах специальной добавки.

Блок: 1/13 | Кол-во символов: 449
Источник: https://pobetony.ru/poleznye-stati/s-3-plastifikator/

Пластификаторы для бетонного раствора

Основой всех строительных конструкций является бетон. Его используют в капитальном строительстве, при заливке фундамента, изготовлении монолитных ограждающих конструкций, плит перекрытия, несущих балок мостов, укреплении дамб, платин, тоннелей, прокладке дорог и подземных коммуникаций.

От качества бетона зависит безопасность и долгий срок службы, возводимых сооружений.

Бетонная смесь состоит из цемента, воды и твердых заполнителей. Задача цемента — заполнить пространства между твердыми фракциями и надежно скрепить их между собой. Увеличить текучесть и адгезию (способность к прочному сцеплению) бетонной смеси помогают пластификаторы – порошкообразные или жидкие добавки.

К пластификаторам I группы относится – суперпластификатор С-3 на основе сульфированных нафталинформальдегидных поликонденсатов.

Суперпластификатор производят методом органического синтеза целлюлозных соединений. Полученные в результате ПАВ (поверхностно-активные вещества), влияют на процесс формирования структуры цементной смеси, снижая ее водопотребность, что в итоге повышает прочность бетона.

Блок: 2/6 | Кол-во символов: 1116
Источник: http://poznaibeton.ru/beton/plastifikator.html

Состав пластификатора С 3

Добавка изготавливается путем многоступенчатого синтеза соединений целлюлозы. Суперпластификатор содержит следующие вещества:

  • сульфированные поликонденсаты – до 82–84%;
  • натриевый сульфат – 8–10%;
  • влагу, общим объемом не более 10%.

При использовании пластифицирующей добавки следует соблюдать требования техники безопасности – использовать защитные перчатки, надевать очки для защиты глаз.

Блок: 3/13 | Кол-во символов: 415
Источник: https://pobetony.ru/poleznye-stati/s-3-plastifikator/

Приготовление порошка

Пластификатор С-3 сухой надо разводить чистой водой внутри чистой тары. Пропорции материалов: 366 г пластификатора, 634 г воды. То есть, получится 1 кг готовой смеси. Отмерять эти показатели до максимальной точности в условиях строительной площадки практически невозможно.

Поэтому соотношение берется пропорциями 1:2. Для ускорения приготовления производители рекомендуют использовать для разведения порошка теплую воду с температурой от +30 до +90С. Разведенный раствор оставляют на 24 часа, чтобы он настоялся. После чего его можно уже использовать для приготовления бетонной смеси.

Блок: 3/7 | Кол-во символов: 610
Источник: https://noow.ru/materialy/plastifikatora-s-3.html

Инструкция по применению

Чтобы бетон был прочным и долговечным, для приготовления исходной смеси теоретически нужно столько воды, сколько понадобится для гидратации (смачивания) цемента. На стройплощадке таким раствором пользоваться невозможно. Тяжелая смесь быстро превращается в цементный камень.

Для заполнения опалубки или густоармированной конструкции необходима пластичная полужидкая смесь, которая не образует пустот и раковин в процессе твердения. Добавление воды снижает марку бетона, уменьшая его прочность. Поэтому в цементную смесь добавляют пластификатор, который увеличивает подвижность бетона, не снижая его качества.

Инструкция по применению комплексной полифункциональной добавки С-3

Состав и качество пластификатора С-3 должны соответствовать ТУ 5745-001-97474489-2007. Раствор пластификатора представляет собой вязкую жидкость кофейного цвета, плотностью 1,16–1,2 г/см3 при концентрации 30–36%. Расфасовывают жидкий пластификатор в пластиковые емкости от 0,5 до 10 л и металлические канистры от 10 л.

Для приготовления бетонов с добавлением пластификатора С-3 необходимо применять:

  • Цемент и портландцемент в соответствии с ГОСТ 31108–2003 и ГОСТ10178–85.
  • Твердые заполнители в соответствии с:
    • ГОСТ 23735–2014 «Смеси песчано-гравийные для строительных работ»;
    • ГОСТ 8267–93 «Щебень и гравий из плотных горных пород для строительных работ»;
    • ГОСТ 8736–93 «Песок для строительных работ».
  • Воду в соответствии с ГОСТ23732–2011.

Блок: 3/6 | Кол-во символов: 1443
Источник: http://poznaibeton.ru/beton/plastifikator.html

Приготовления бетонного раствора

Инструкция по применению пластификатора достаточно проста. Ведь это всего лишь добавка. Но необходимо четко понимать, что существует последовательность приготовления бетонного раствора.

  • Сначала внутрь барабана бетономешалки заливается вода и пластификатор.
  • Затем засыпается необходимое количество цемента.
  • Все это вращается до образования однородной цементной смеси.
  • Последними засыпаются наполнители (песок и щебень) в нужных пропорциях.

Но тут встает другой вопрос, сколько суперпластификатора С-3 надо влить в бетонную массу. Все зависит от того, где будет использовать бетон, в каких конструкциях здания. Если изготавливается подвижный тип бетона, который используется для заливки половых стяжек, перекрытий и даже стен, то добавляется 0,5-1,0 литра из расчета на 100 кг цемента.

Если изготавливается самоуплотняющаяся разновидность бетонного раствора, она предназначается для фундаментов, то на тоже количество цемента надо будет влить 1-2 кг пластификатора. Учитывая эти соотношения, можно легко подсчитать объемный показатель материала в килограммах сухого вещества и в литрах готового.

  • Расход сухого вещества на 100 кг цемента производится из расчета 0,5 кг. При процентном содержании порошка в смеси приблизительно 35% дает возможность сделать пересчет на массу смеси. То есть, 0,5х100/35=1,43 кг готового жидкого материала.
  • Можно перевести массу в литры, для чего придется использовать плотность вещества, которая составляет в среднем 1,192 г/см³. Получается: 1,43/1,192=1,2 литра.

Обращаем внимание, что суперпластификатор С-3 относится к третьему классу опасности, поэтому все работы, связанные с его приготовлением или добавлением в бетонный раствор, должны выполняться в защитных перчатках. Безопасность дороже всего.

Блок: 4/7 | Кол-во символов: 1777
Источник: https://noow.ru/materialy/plastifikatora-s-3.html

Способ приготовления бетонной смеси с жидким пластификатором С-3

  1. Раствор пластификатора тщательно перемешивают в расфасовочной таре. 
  2. Жидкую добавку отмеряют в расчете: 
  • 0,5–1 л на 100 кг цемента для подвижных бетонов, используемых при возведении стен, перекрытий, стяжек пола;
  • 1–2 л на 100 кг цемента для самоуплотняющихся бетонов, которые применяют при заливке фундаментов, форм для монолитных и сложных железобетонных несущих конструкций.
  1. Пластификатор добавляют в воду для растворения.
  2. Воду с пластификатором заливают в работающую бетономешалку.
  3. Отмеряют необходимое количество цемента и загружают в бетономешалку.
  4. Добавляют твердый заполнитель и доводят раствор до готовности.

Чем больше пластификатора добавить в исходную смесь, тем больше времени понадобится для застывания бетона.

Способ применения сухого пластификатора С-3:

Сухой пластификатор представляет собой полидисперсный коричневый порошок, который добавляют к исходному материалу в виде водного раствора с концентрацией от 15 до 35%. На стройплощадку порошкообразный пластификатор поставляют в полиэтиленовых мешках от 0,8 до 25 кг.

Для замешивания бетона на основе порошкообразного пластификатора С-3 необходимо:

  1. Приготовить 35% водный раствор пластификатора.
  • По паспорту или сертификату пластификатора определяют его влажность. Стандартное содержание влаги в порошкообразной добавке составляет – 4,6%.
  • Согласно с ТУ5745-001-97474489-2007 «Рекомендации по применению комплексной добавки «Пластификатор С-3» для приготовления 1 кг 35% раствора понадобится 366 г порошка и 634 г воды.
    1. Рассчитать количество раствора для бетонной смеси.
  • Если необходимая концентрация пластификатора в исходной смеси составляет 0,5% в пересчете на абсолютно сухую добавку, то есть 0,5 кг на 100 кг цемента, то расход 35% раствора пластификатора будет равняться: 0,5*100/35=1,43 кг.
  • В литрах эта величина составит: 1,43/1,192=1,2 л на 100 кг цемента, где 1,192 – плотность 35% раствора пластификатора (таб.4 ТУ5745-001-97474489-2007).
    1. Добавить раствор пластификатора в воду перед заливкой в бетономешалку.
    2. При постоянном перемешивании засыпать цемент и твердый заполнитель.
    3. Довести смесь до готовности к укладке.

Совет. Для приготовления раствора пластификатора из сухого порошка пользуются дозировкой, указанной на упаковке производителя: на одну часть порошка добавляют две части воды.

Для получения однородного раствора пластификатора, порошок разбавляют в теплой воде и настаивают в течение нескольких часов.

Область применения

Суперпластификатор С-3 является универсальной добавкой, которая дает возможность изменять свойства бетонной смеси и управлять процессом ее укладки и застывания.

Добавление пластификатора позволяет: 

  • увеличить подвижность бетонной смеси, которая легко укладывается без образования пустот и равномерно застывает без трещин и неровностей поверхности;
  • снизить количество воды в цементном растворе, что повышает прочность бетона на 20–25% при сохранении подвижности бетонной смеси;
  • сэкономить до 22% цемента без изменения прочности бетона и подвижности исходного раствора;
  • повысить плотность и соответственно водонепроницаемость бетона за счет пониженного содержания воды в смеси;
  • увеличить адгезию (сцепление) цементной смеси с металлической арматурой и твердыми наполнителями;
  • уменьшить трудозатраты и время выполнения работ по заливке бетона;
  • исключить или существенно сократить вибрацию для уплотнения бетонной смеси.

Благодаря соотношению повышенной подвижности исходной смеси и конечной прочности бетона, полученного на основе суперпластификатора, его применяют при изготовлении:

  • монолитных строительных конструкций из тяжелых бетонов высокой прочности;
  • железобетонных труб и конструкций из тяжелых бетонов высокой прочности;
  • густоармированных несущих конструкций для мостовых опор и высотных сооружений;
  • железобетонных конструкций сложной конфигурации с узкими опалубками;
  • монолитных плит и панелей в гражданском строительстве, требующих особой прочности и однородности бетонной смеси;
  • фундаментов и монолитных конструкций с помощью бетононасосов и автобетононасов;
  • ЖБИ в промышленных масштабах, что сокращает время пребывания конструкций в термокамерах, и увеличивает объемы производства.

Блок: 4/6 | Кол-во символов: 4176
Источник: http://poznaibeton.ru/beton/plastifikator.html

Пластификатор С 3 – инструкция по применению

Специальная добавка изготавливается согласно требованиям технических условий и внешне представляет собой порошок или жидкость коричневого оттенка. На заводской упаковке имеется инструкция, согласно которой необходимо производить смешивание.

Следует обращать внимание на следующие моменты:

  • перемешивание порошкообразной присадки с портландцементом и песком осуществляется на этапе подготовки сухой смеси;
  • рассыпчатый модификатор может вводиться непосредственно в бетоносмеситель при смешивании ингредиентов с водой;
  • порошкообразная добавка, которая смешивается с водой, эффективна при концентрации сухой присадки до 38%.

Для обеспечения требуемых характеристик важно соблюдать следующие требования:

  • использовать для подготовки раствора материалы, которые соответствуют требованиям стандартов;
  • корректировать опытным путем состав бетона, добиваясь оптимальной концентрации присадки;
  • подбирать путем эксперимента продолжительность смешивания в зависимости от требований технологии.

До начала смешивания следует тщательно ознакомиться с инструкцией.

Пластификатор С-3 используется при изготовлении сборных конструкций, в основе которых содержится бетон высокой прочности

Блок: 6/13 | Кол-во символов: 1235
Источник: https://pobetony.ru/poleznye-stati/s-3-plastifikator/

Преимущества добавления пластификатора С-3

На что влияет добавка пластификатора, какие характеристики бетонной смеси изменяются.

  • Увеличивается текучесть бетонного раствора в пять и более раз. Подвижность увеличивается с показателя П1 до П5.
  • Уменьшается масса вносимого цемента до 17%.
  • Уменьшается объем затворяемой воды до 20%.
  • Улучшается структура бетонной смеси, за счет чего уменьшается время на проведение вибрации материала для удаления воздуха.
  • Повышается прочность готового изделия.
  • Поверхность бетонной конструкции становится гладкой.
  • Повышается сцепляемость между раствором и закладными изделиями, армирующим каркасом.
  • Если правильно развести бетон пластификатором и внести в готовую массу другие добавки, то можно получить в конечном итоге морозоустойчивую, влагонепроницаемую и трещиностойкую смесь.

Все эти характеристики и свойства приводят к тому, что сокращаются производственные издержки на производство самого бетона и на изготовление изделий и строительных конструкций из него. При этом даже самые простые цементные растворы с добавлением пластификатора дают возможность использовать их в самых ответственных строительных конструкциях.

Блок: 6/7 | Кол-во символов: 1165
Источник: https://noow.ru/materialy/plastifikatora-s-3.html

Заключение по теме

При невысокой стоимости самого пластификатора есть возможность уменьшить себестоимость бетонного раствора. Подбирая нужный состав смеси, можно сэкономить приличную сумму из выделенного на строительство бюджета. При этом понижение цены составляет до 30%. Добавим сюда удобство использования бетона на строительной площадке за счет его текучести.

Блок: 7/7 | Кол-во символов: 392
Источник: https://noow.ru/materialy/plastifikatora-s-3.html

Сухая С 3 добавка в бетон – особенности применения

Технология использования сухого модификатора предусматривает его предварительное разбавление водой с последующим введением в бетон.

Пластификатор С-3 отлично сочетается с иными разновидностями добавок к бетону

Последовательность действий:

  1. Растворите в воде добавку, обеспечив ее концентрацию не более 38%.
  2. Определите, сколько потребуется раствора для модифицирования бетона.
  3. Введите раствор модификатора в воду до подачи в бетоносмеситель.
  4. Засыпьте портландцемент и заполнитель во вращающийся барабан.
  5. Перемешайте смесь до обеспечения требуемой кондиции.

Обратите внимание на соблюдение пропорций, рекомендованных изготовителем — соотношение порошка к воде составляет 1:2.

Блок: 8/13 | Кол-во символов: 728
Источник: https://pobetony.ru/poleznye-stati/s-3-plastifikator/

Пластификатор С3 для бетона – необходимость применения

Специальная добавка марки C-3 используется для следующих целей:

  • повышения эластичности бетона;
  • улучшения удобоукладываемости;
  • получения гладкой поверхности;
  • уменьшения продолжительности трамбования;
  • обеспечения однородной структуры.

Используя добавки можно повысить текучесть, прочностные характеристики, а также применять цементы низких марок для изготовления высококачественных растворов. Применение пластификатора также вызвано необходимостью доставки смеси от изготовителя на строительную площадку с сохранением прочности и подвижности.

Пластификатор для бетона позволяет получить лицевую поверхность изделия или конструкции, которая отличается повышенной гладкостью, независимо от того, насколько сложную форму необходимо получить

Блок: 9/13 | Кол-во символов: 791
Источник: https://pobetony.ru/poleznye-stati/s-3-plastifikator/

Как используется С 3 пластификатор бетона – важные моменты

Приняв решение об использовании пластификатора, помните о следующих моментах:

  • используйте теплую воду для подготовки модифицированного раствора;
  • выдерживайте подготовленный состав на протяжении двух часов до введения;
  • храните сухой порошок не более года, а жидкую добавку — не дольше 6 месяцев.

Добавка сохраняет свои свойства при температурных колебаниях от минус 40 до плюс 80 градусов Цельсия.

Блок: 10/13 | Кол-во символов: 456
Источник: https://pobetony.ru/poleznye-stati/s-3-plastifikator/

Достоинства специальной добавки

Бетон с присадкой обладает рядом преимуществ:

  • уменьшенным содержанием цемента;
  • повышенной текучестью;
  • увеличенной прочностью;
  • улучшенной структурой.

Кроме того, улучшается сцепление монолита со стальной арматурой и появляется возможность регулировать сроки твердения.

Блок: 11/13 | Кол-во символов: 303
Источник: https://pobetony.ru/poleznye-stati/s-3-plastifikator/

Итоги

С помощью специальных присадок можно улучшить свойства бетона в зависимости от специфики строительных мероприятий. Важно соблюдать рецептуру и использовать присадки проверенных изготовителей.

Блок: 13/13 | Кол-во символов: 198
Источник: https://pobetony.ru/poleznye-stati/s-3-plastifikator/

Кол-во блоков: 17 | Общее кол-во символов: 15254
Количество использованных доноров: 3
Информация по каждому донору:
  1. https://pobetony.ru/poleznye-stati/s-3-plastifikator/: использовано 8 блоков из 13, кол-во символов 4575 (30%)
  2. https://noow.ru/materialy/plastifikatora-s-3.html: использовано 4 блоков из 7, кол-во символов 3944 (26%)
  3. http://poznaibeton.ru/beton/plastifikator.html: использовано 3 блоков из 6, кол-во символов 6735 (44%)

Источник: m-strana.ru

инструкция по применению сухого и жидкого пластификатора С-3. Как его развести? Состав и характеристики. Обзор средств для цементного раствора

Способ приготовления бетонной смеси с жидким пластификатором С-3

  1. Раствор пластификатора тщательно перемешивают в расфасовочной таре. 
  2. Жидкую добавку отмеряют в расчете: 
  • 0,5–1 л на 100 кг цемента для подвижных бетонов, используемых при возведении стен, перекрытий, стяжек пола;
  • 1–2 л на 100 кг цемента для самоуплотняющихся бетонов, которые применяют при заливке фундаментов, форм для монолитных и сложных железобетонных несущих конструкций.
  1. Пластификатор добавляют в воду для растворения.
  2. Воду с пластификатором заливают в работающую бетономешалку.
  3. Отмеряют необходимое количество цемента и загружают в бетономешалку.
  4. Добавляют твердый заполнитель и доводят раствор до готовности.

Чем больше пластификатора добавить в исходную смесь, тем больше времени понадобится для застывания бетона.

Способ применения сухого пластификатора С-3:

Сухой пластификатор представляет собой полидисперсный коричневый порошок, который добавляют к исходному материалу в виде водного раствора с концентрацией от 15 до 35%. На стройплощадку порошкообразный пластификатор поставляют в полиэтиленовых мешках от 0,8 до 25 кг.

Для замешивания бетона на основе порошкообразного пластификатора С-3 необходимо:

  1. Приготовить 35% водный раствор пластификатора.
  • По паспорту или сертификату пластификатора определяют его влажность. Стандартное содержание влаги в порошкообразной добавке составляет – 4,6%.
  • Согласно с ТУ5745-001-97474489-2007 «Рекомендации по применению комплексной добавки «Пластификатор С-3» для приготовления 1 кг 35% раствора понадобится 366 г порошка и 634 г воды.
    1. Рассчитать количество раствора для бетонной смеси.
  • Если необходимая концентрация пластификатора в исходной смеси составляет 0,5% в пересчете на абсолютно сухую добавку, то есть 0,5 кг на 100 кг цемента, то расход 35% раствора пластификатора будет равняться: 0,5*100/35=1,43 кг.
  • В литрах эта величина составит: 1,43/1,192=1,2 л на 100 кг цемента, где 1,192 – плотность 35% раствора пластификатора (таб.4 ТУ5745-001-97474489-2007).
    1. Добавить раствор пластификатора в воду перед заливкой в бетономешалку.
    2. При постоянном перемешивании засыпать цемент и твердый заполнитель.
    3. Довести смесь до готовности к укладке.

Совет. Для приготовления раствора пластификатора из сухого порошка пользуются дозировкой, указанной на упаковке производителя: на одну часть порошка добавляют две части воды.

Для получения однородного раствора пластификатора, порошок разбавляют в теплой воде и настаивают в течение нескольких часов.

Область применения

Суперпластификатор С-3 является универсальной добавкой, которая дает возможность изменять свойства бетонной смеси и управлять процессом ее укладки и застывания.

Добавление пластификатора позволяет: 

  • увеличить подвижность бетонной смеси, которая легко укладывается без образования пустот и равномерно застывает без трещин и неровностей поверхности;
  • снизить количество воды в цементном растворе, что повышает прочность бетона на 20–25% при сохранении подвижности бетонной смеси;
  • сэкономить до 22% цемента без изменения прочности бетона и подвижности исходного раствора;
  • повысить плотность и соответственно водонепроницаемость бетона за счет пониженного содержания воды в смеси;
  • увеличить адгезию (сцепление) цементной смеси с металлической арматурой и твердыми наполнителями;
  • уменьшить трудозатраты и время выполнения работ по заливке бетона;
  • исключить или существенно сократить вибрацию для уплотнения бетонной смеси.

Благодаря соотношению повышенной подвижности исходной смеси и конечной прочности бетона, полученного на основе суперпластификатора, его применяют при изготовлении:

  • монолитных строительных конструкций из тяжелых бетонов высокой прочности;
  • железобетонных труб и конструкций из тяжелых бетонов высокой прочности;
  • густоармированных несущих конструкций для мостовых опор и высотных сооружений;
  • железобетонных конструкций сложной конфигурации с узкими опалубками;
  • монолитных плит и панелей в гражданском строительстве, требующих особой прочности и однородности бетонной смеси;
  • фундаментов и монолитных конструкций с помощью бетононасосов и автобетононасов;
  • ЖБИ в промышленных масштабах, что сокращает время пребывания конструкций в термокамерах, и увеличивает объемы производства.

Особенности использования

Пластификатор С-3 отлично сочетается с иными разновидностями добавок к бетону. Это указывает на то, что его можно применять в тандеме со многими антиморозными добавками, а также веществами, которые ускоряют или, напротив, замедляют твердение.

Пластификатор С-3 не следует использовать в количестве, которое превышает в перерасчете на сухое вещество 0,3-0,8% по отношению к весу цемента, затворенного в растворе. Добавку необходимо вводить, предварительно разведя ее в воде.

Если добавить пластификатор в объеме 0,2-0,7% от цементного содержания, то можно создать литые смеси, которые самостоятельно уплотняются и почти не нуждаются в процессе вибрации, тогда как если уменьшить объем воды, бетон обретет увеличенную прочность, а подвижность останется неизменной. Допустимо применять в работе оба описанных приема частично, то есть делать раствор увеличенной подвижности по сравнению с первоначальной и одновременно увеличивать прочностные характеристики смеси, уменьшая объем используемой воды.

Выбор пластификатора

Для каждого пластификатора имеются собственные характеристики, позволяющие применять его в особых эксплуатационных условиях

Так, при заливке стяжки на водяной пол важно избежать образования пузырьков воздуха в стяжке

Производители предлагают составы, специально разработанные для теплого пола

При монтаже электрического теплого пола в качестве предпочтительного варианта выбирают полусухую заливку. Раствор создают на основе песка, цемента с добавлением, пластификатора, фиброволокна и небольшого количества воды – это исключит появление трещин в готовой стяжке.

Для пола с электрическим теплоносителем выбирают сухую смесь, а для конструкции с водяным – жидкий состав

Поэтому важно ознакомиться с маркировкой на упаковке с пластификатором, где указаны его характеристики

Пирог электрического теплого пола

Разновидности пластификатора

Существует несколько разновидностей пластификатора, которые наиболее часто применяются при устройстве стяжки.

Таблица 1. Разновидности пластификаторов

Изображение Описание Средняя стоимость, по состоянию на сентябрь 2020 года

HLV-75

Универсальный состав, который применяется как для водяного, так и электрического теплого пола. Для 100 кг цемента потребуется от 0,5 до 2 л раствора. При этом водопотребность уменьшается на 30 %, а прочность стяжки увеличивается на 25%. Процесс твердения стяжки увеличивается в 3 раза. 560

СП-1 С-3

В процентном соотношении от массы цемента добавка составляет от 0,2 до 0,7%. При его применении текучесть раствора увеличивается в 6-9 раз. При этом водопотребность цемента уменьшается на 15 %, а прочность стяжки увеличивается на 30 %. Стойкость стяжки к коррозии увеличивается в 3 раза. 350

Batichem

Универсальная добавка для теплого пола. Водопотребность раствора снижается на 20% , снижается усадка раствора и повышается его конечная прочность. 450

Rehau

Порошкообразный состав высокого качества от немецкого производителя. Не только повышает эластичность раствора, но и отличается экологичностью и противопожарными свойствами. При использовании этого порошка повышается теплопроводность стяжки и ее прочность. 2800

Sanopol

Жидкий материал применяется для повышения устойчивости стяжки перед механическими повреждениями. 1400

АрмМикс

Жидкий состав российского производства, делающий стяжку из бетона водонепроницаемой и морозоустойчивой, что позволяет проводить работы при отрицательной температуре. 450

Пластификатор бывает в виде порошка или темно-коричневой жидкости. Для стяжки пола выбирают обычно суперпластификатор С-3. Работать с ним довольно просто – достаточно соблюсти пропорцию добавления состава (от 0,3 до 0,8 л на 100 кг раствора).

Специально разработанные для теплого водяного пола пластификаторы обеспечивают за счет уплотнения раствора более плотное прилегание его к трубам-теплоносителям и на 20% повышают теплоотдачу стяжки.

Пластифицирующий состав может быть:

  1. Жидким. Удобен в работе, так как не требует дополнительного приготовления.
  2. Сухим. Удобен тем, что имеет длительный срок хранения. До рабочей консистенции доводится при помощи разбавления водой.
  3. Армирующим. В своем составе имеет дополнительные включения, упрочняющие стяжку.
  4. Противоморозным. Применяется при наружных работах.

Добавки для пластификатора

Алгоритм подготовки модифицирования

Рекомендуется проводить подготовку для кладки или других целевых предназначений, используя стройматериалы соответствующие стандартным нормативам. При смешивании лучше делать корректировку опытным путём, добиваясь связки. Экспериментирование и продолжительность смешивания, зависит от требований технологического процесса.

Создавая однородную массу на основе модификатора, нужно провести своеобразное исследование:

  • соединение для проверки лучше делать в отдельной ёмкости;
  • учитывая выполнение запланированных задач, надо знать определённое количество добавления разбавленного модификатора.

Таким образом можно вычислить время твердения и определение необходимого количества присадки. Система определения нужного объёма сухой примеси схожа с вышеописанными действия, лучше провести небольшой эксперимент и быть полностью уверенным в правильном подборе. Необходимо, разбавить присадку, выяснить время затвердения, отталкиваясь от вида строительных задач. Основной процесс приводящий к твердению связки и превращению его в цементный камень — это гидратация, при которой безводные клинкерные минералы (C2S и C3S) образуют гидро-силикаты кальция, в результате чего цементный клей начинает густеть, схватываться и твердеть. Окончательную силу крепости камень наберет лишь по прошествии 3 — 5 лет. Можно воспользоваться готовым соотношением указанных в инструкции, это один к двум.

Профессиональные мастера стараются в точности рассчитать норму с максимальным вниманием к качеству. Современные инновационные добавки повышают требуемые характеристики

Достичь отличных результатов можно при правильно составленных соотношениях. В результате можно максимально приблизиться к идеальному водо-цементному отношению, значительно повысив крепость, водостойкость, текучесть при сохранении удовлетворительного соотношения качества и цены материала. Отсюда вывод: отказ от классификации на сегодняшний день выглядит неразумно как с финансовой, так и с технической точек зрения.

Противоморозные добавки, их функции и состав

В бетонный раствор добавляется до 10% воды, в зависимости от того, с какой целью используется раствор — для кирпичной кладки, фундамента или заливки стяжки пола.

Отвердевание бетонного раствора значительно замедляется при снижении температуры. Если температура доходит до минусовых показателей, даже не очень низких (- 3-5◦ С), вода в растворе начинает замерзать. Вследствие этого бетон практически перестает застывать. Вместо этого он просто замерзает. При размораживании он все же затвердевает, но становится рыхлым и значительно утрачивает свои прочностные характеристики.

Чтобы сохранить возможность набора бетоном прочности, необходимо обеспечить наличие в нем жидкого компонента. Антиморозные добавки способствуют этому.

В продаже есть целый ряд добавок-пластификаторов для бетонных растворов. Они улучшают диспергирование твердых компонентов раствора. Это означает, что повышается рассыпчатость цемента, песка, гравия и превращение раствора в суспензию. При этом устойчивость раствора к замерзанию повышается до -15◦ С, а также ускоряется процесс затвердевания бетонного раствора.

Антиморозные добавки (антифризные), пластификаторы производятся как отечественными предприятиями, так и зарубежными фирмами. Из российских продуктов можно назвать Реламикс, Полипласт и другие. Также на рынке можно найти множество продуктов китайского производства.

Проблемой антиморозных добавок в большинстве случаев является то, что они содержат хлориды, способствующие коррозии армирующих деталей. Например, когда идет закладка фундамента или стяжки с армирующей сеткой.

Компоненты бетона

Тротуарная плитка эксплуатируется в довольно сложных условиях. Она должна быть прочной, обладать высокой устойчивостью к различным проявлениям внешней среды и истиранию. Поэтому к используемому сырью предъявляются особые требования. Традиционно в состав бетонной смеси для тротуарного покрытия входят цемент, песок, щебень или гравий, вода и добавки, в частности пластификаторы. От технических характеристик этих материалов во многом зависит качество и свойства конечного продукта. Поговорим о каждой составляющей формовочной смеси более подробно.

Цемент как основа

Главная задача цемента – увязать все компоненты для изготовления тротуарной брусчатки в единую прочную массу. Существует много видов этого материала, но наиболее широко распространены портландцемент и шлакопортландцемент. Для изготовления брусчатки и тротуарных плиток годятся оба варианта. Причем при выборе следует ориентироваться на одного производителя и лучше покупать цемент из одной партии. Тогда не придется заниматься корректировкой состава, поскольку различные партии товара или продукция от разных заводов могут несколько отличаться по отдельным показателям, даже если марка одинакова.

Для чего нужны пластификаторы

Некоторые виды цемента наделены свойством неравномерного изменения объема при твердении. Как результат – трещины на поверхности тротуарных плиток. Проявиться это качество может в случае неправильного расчета водоцементного отношения. Так вот пластификатор поможет уменьшить расход воды, одновременно улучшив пластичность бетонной смеси и добавив готовому изделию большей прочности. А также:

  • повысить плотность тротуарного покрытия;
  • избавить поверхность изделий от появления белых разводов;
  • сохранить цветовой оттенок;
  • сделать рабочую поверхность гладкой, без раковин и трещин, так как высокая пористость плитки делает ее уязвимой к атмосферным проявлениям.

Песок и щебень

Заполнители должны быть чистыми. Основная опасность для бетона при производстве тротуарной плитки, исходящая от песка, – это повышенное содержание глинистых и илистых примесей. Нормативный допуск составляет не более 5% от общей массы.

Щебень или гравий рекомендуется использовать средней фракции с диаметром зерна 10-20 мм, относящийся к категории высокопрочных. Этим требованиям отвечает материал, полученный от переработки гранитных пород.

Вода

Что касается воды, то она должна быть чистой, не содержать посторонних включений и примесей. Нежелательно использовать холодную воду, ее нужно немного подогреть. Тогда в совокупности с применением пластификатора раствор проще сделать более подвижным.  Оптимальной является средняя комнатная температура.

Преимущества добавления пластификатора С-3

На что влияет добавка пластификатора, какие характеристики бетонной смеси изменяются.

  • Увеличивается текучесть бетонного раствора в пять и более раз. Подвижность увеличивается с показателя П1 до П5.
  • Уменьшается масса вносимого цемента до 17%.
  • Уменьшается объем затворяемой воды до 20%.
  • Улучшается структура бетонной смеси, за счет чего уменьшается время на проведение вибрации материала для удаления воздуха.
  • Повышается прочность готового изделия.
  • Поверхность бетонной конструкции становится гладкой.
  • Повышается сцепляемость между раствором и закладными изделиями, армирующим каркасом.
  • Если правильно развести бетон пластификатором и внести в готовую массу другие добавки, то можно получить в конечном итоге морозоустойчивую, влагонепроницаемую и трещиностойкую смесь.

Все эти характеристики и свойства приводят к тому, что сокращаются производственные издержки на производство самого бетона и на изготовление изделий и строительных конструкций из него. При этом даже самые простые цементные растворы с добавлением пластификатора дают возможность использовать их в самых ответственных строительных конструкциях.

Как сделать своими руками: рецепт приготовления раствора, расход

Рассмотрим подробнее весь процесс изготовления. Он предполагает следующий порядок действий:

  1. Перед тем как расположить формы на ровной поверхности, они должны быть обработаны раствором соляной кислоты, концентрация которой 6–8%. Можно использовать для этих целей специальную смазку. Тогда готовое изделие будет отлично выпадать из формы. Для самостоятельного получения смазки необходимо взять суспензию из отработанного машинного масла и воды в соотношении 1:3.
  2. После подготовки форм можно переходить к приготовлению раствора пластификатора и красителя. Добавлять эти компоненты в сухой раствор запрещено. Вначале они разбавляются теплой водой в нужной пропорции. Если количество используемого раствора составляет 40 л, то расход пластификатора – 200 г, цементного красителя – 60 г. Разводятся сухие компоненты в литре теплой воды.
  3. Для производства тротуарной плитки вы получили раствор бетона, который предусматривает ведро цемента и 2 ведра наполнителя. Перед тем как приступить к замесу, смочите грушу бетономешалки водой. Для дальнейшего приготовления бетона, соблюдая пропорции, необходимо: поместить в бетономешалку цемент и наполнитель; в ведро поместить литр разбавленного пигмента и пластификатора, долить 4 л воды; смешать цемент и наполнитель в сухом виде, а после добавить ½ ведра приготовленной воды. Для достижения лучших характеристик плитки необходимо дополнить раствор мягкой армировкой. Ее можно приобрести в любом строительном магазине. Количество фиброволокна – 2 большие горсти.
  4. Замес должен быть тщательным, чтобы не образовались комки. Конечный продукт должен быть тяжелым и суховатым, поэтому старайтесь уделять больше вниманию процессу его перемешивания.

Вас также могут заинтересовать схемы укладки тротуарной плитки.

Лучшие производители пластификаторов

Выбирая марку пластификатора, стоит обращать внимание на то, подходит ли он для установки теплого пола. Информация об этом указывается на упаковке товара

Важным параметром является и стоимость добавок. Производителей, которые выпускают пластификатор для теплых полов, существует множество. Остановимся на некоторых из них, считающимися самыми востребованными.

Sanpol

Это жидкая смесь, отвечающая всем требованиям пользователей по качеству продукции. Повышает прочность готовой стяжки и увеличивает ее теплоизоляционные качества.

При ее использовании сокращается на 10-15% расход воды.

Заливка стяжки довольно сложный и трудоемкий процесс, требующий некоторых строительных навыков. Однако добавка данной марки приводит к более долгому схватыванию смеси, что позволяет исправить некоторые погрешности стяжки.

АрмМикс

Это водный состав пластификатора. Используется при заливке полов и изготовления плотного, водонепроницаемого бетона. Производится ведущей российской фирмой «Термопласт».

Может быть интересно

К преимуществам данной смеси можно отнести:

  • снижает расход цемента;
  • обеспечивает высокую плотность бетонной смеси;
  • возможность использования при минусовых температурах;
  • уменьшает деформации стяжки при усадке бетона;
  • увеличивает пластичность раствора.

Состав вливают в воду и перемешивают в отдельной таре или добавляют из упаковки непосредственно в готовый песчано-цементный раствор.

Теплый пол HLV-75

Главное назначение этого пластификатора – монтаж теплых полов.

Главные преимущества его использования:

  • увеличение подвижности и теплопроводности бетонной смеси, соответственно на 50 и 30 процентов.
  • защита от появления трещин;
  • снижение расхода цемента примерно на 20%
  • коррозийная защита арматуры.

Пластификатор для стяжки теплого пола данной торговой марки подходит для распространенных его типов: электрического и водяного.

Его добавляют непосредственно в бетонную смесь при перемешивании или в воду перед приготовлением состава.

Следует качественно перемешивать раствор, чтобы модификатор равномерно растворился в бетоне.

Rehau

Материалы данной торговой марки добавляют в раствор при устройстве особо тонких стяжек для теплого пола. Эта присадка относится к продукции премиум–класса.

Добавление пластификатора Rehau значительно улучшает физические показатели бетонной стяжки, и повышает ее теплопроводность и прочность.

Применение данной присадки снижает вероятность возможного появления трещин. Это происходит по причине оптимальных пропорций цемента и воды при изготовлении бетонной смеси.

Реализуется средство в таре объемом 10 кг.

Суперпластификатор С-3

Модификатор С-3 в готовом виде имеет форму вязкой жидкости кремового цвета. Его расфасовывают в металлические канистры и пластиковую тару, объемом от 0,5 до 10 литров.

Применяют в изготовлении бетонного раствора вместе с цементом, водой и твердыми заполнителями.

Преимущества применения данной присадки:

  • увеличивает подвижность бетонного раствора, что снижает возможность появления трещин при его застывании;
  • повышает прочность состава, примерно на 25%;
  • позволяет сэкономить 20-22 % цемента и снизить удельный вес воды в смеси;
  • улучшает адгезию раствора с поверхностью и металлическими конструкциями.

При использовании присадки в виде сухого порошка его сначала следует разбавить в теплой воде и настаивать несколько часов для получения однородной смеси. При разбавлении используют пропорцию: одна часть порошка на две части воды.

Как приготовить пластификатор для бетона своими руками

Стимулирует защитные функцию иммунной системы и согревает после долгой прогулки на холоде. Пейте чай с имбирем, если вдруг намочили ноги, перемерзли или после перенесенной простуды, ОРВИ, гриппа.

4. Корица. Приводит в норму содержание сахара в крови, поэтому чаем с корицей неплохо запивать сладости и хлеб с сыром.

5. Чай с мятой. Поможет заснуть и проснуться с восстановленными силами, так как имеет свойство успокаивать нервы, снимать стресс.

Пряный и очень вкусный, мягкий тонизирующий напиток

Возьмите: половину ч. л. корня молотого или мелко нарезанного свежего имбиря, щепотку молотого кардамона, 1 палочку корицы, щепотку мускатного ореха и 1ст.л сухих листьев мяты(можно заменить свежими-1 пучок), 2 гвоздички.

Всё это залейте кипятком и варите на слабом огне 4 минуты, процедите.

А этот чай идеально пить по утрам, он очень освежает, тонизирует, улучшает кровообращение.

В заварочный чайник (в заварку с чаем) положите: щепотку кардамона, 0,5 ч.л корицы и столько же натертого имбиря.

Залете всё стаканом кипятка, закройте крышкой и настаивайте 5 минут. Идеально сочетается с ложечкой меда вприкуску.

Этот чай хорошо употреблять в середине дня, после обеда. Особенно, если он был очень тяжелым.

В заваренный чай добавьте: по 1/3 ч.л семян аниса, кориандра и кумина. Закройте и настаивайте 5 минут.

Классический имбирный чай

Имбирный чай обладает согревающим и тонизирующим действием. Улучшает кровообращение, отток лимфы, усиливает пищеварение. Выводит из организма продукты обмена веществ.

На 1 литр воды нужно взять: 3 ст.л свежего мелконатертого имбиря, щепотку молотого черного перца, 6 ст.л сахара, 4 ст.л апельсинового сока, листья мяты.

В закипевшую воду добавляем имбирь и сахар, как только он растворится, процеживаем чай. Кладем перец и добавляем сок, листья мяты. Подаем горячим.

Чай Масала

Этот чай очень хорошо восполняет энергию, помогает при упадке сил, сонливости, вялом пищеварении.

Звездочка бадьяна Три гвоздики 2 горошка душистого перца 2 см свежего корня имбиря ¼ ч.л мускатного ореха Щепотка корицы 0,5 ч.л молотого кардамона Сахар по вкусу Вода и молоко

Прокипятить стакан молока, добавить в него специи и сахар. Оставить на 5 минут. Заварить крепкий черный чай. Добавить молоко в соотношении 2 части молока 1 часть чая. Можно добавить стручок ванили.

Вкусного чая вам!

Преимущества и основные особенности:

Добавочные составляющие давно оценили в индустрии строительства, новостройки жилых комплексов или промышленных сооружений не обходиться без инновационного добавочного средства, которые:

  • способствуют экономии цемента, снижая расходный коэффициент;
  • делают скрепление намного сильнее, до 25 процентов;
  • улучшают стойкость при перепадах температурного режима, модифицированный состав не теряет своей консистенции;
  • избавляют от дополнительного нанесения увлажнения и периодичности просушивания;
  • позволяют наносить раствор без использования вибрирования;
  • строительные работы в зимний период можно не приостанавливать, до более приемлемых погодных условий;
  • повышают эластичность и сохранения первоначального вида, на протяжении требуемого периода выполнения работ, без добавления энного количества жидкости.

Появление инновационных добавок сделало возможным применение бетононасосов, без них невозможно бы было залить густо армированную опалубку. Монолитные новостройки оставались бы слишком дорогостоящими, и современные мегаполисы могли бы просто не появиться. Положительные моменты омрачает один недостаток, это замедление просыхания и схватки

Для некоторых данный аспект не существен, для других является важной особенностью. Избежать данный нюанс можно с помощью специальной добавки, которая устраняет эффект медленного твердения, полностью нормализует процесс нормального высыхания

Разновидности и особенности характеристик
Благодаря широкому разнообразию средств, качество новых сооружение не может желать лучшего, но для правильного использования нужно знать что такое пластификатор для бетона, который делится на определенные группы:

  • модификаторы — сохраняют подвижность смеси во время всей работы, в несколько раз. Отличная морозостойкость, противостоит коррозии.
  • ускорители — за пару суток могут увеличить прочность, независимо от марки используемого цемента.
  • смесь для увеличения морозостойкости — применяют в строительной индустрии во время холодов. Раствор при низкой температуре не замерзает.
  • супер-пластификаторы — вводят при транспортировке бетонной суспензии в жару, при этом подвижность остаётся прежней, возрастает водонепроницаемость и эластичность. Применение суспензии благоприятно влияет на экономию бюджета, это выгодно, практично и целесообразно.
  • воздухо-вовлекающие — воспроизводит пористость материала, создавая мелкие воздушные шарики, равномерно распределяющиеся по всему объёму. Кладка тогда прочная, не разрывается. Микроструктура намного морозоустойчивее, воспроизводит теплоизоляционный эффект.
  • добавки со спецификой самоуплотнения — применяют при заливке армированных конструкций, повышается адгезия с металлической арматурой, благодаря чему достигается долговечность.

Доступные варианты замены пластификатора

При самостоятельной подготовке пластифицирующих компонентов для бетона необходимо обратить внимание на следующие моменты:

  • экологическую чистоту модификатора, который не должен отрицательно воздействовать на здоровье людей;
  • стойкость к взаимодействию с компонентами, содержащимися в цементном растворе;
  • сохранение свойств присадки, которая не должна улетучиваться при гидратации цемента;
  • температуру использования, соответствующую фактическим условиям на рабочей площадке.

Наиболее простым способом улучшения свойств кладочного состава является добавление жидкого мыла или стирального порошка

Подготовить пластифицирующие добавки для цементного раствора можно самостоятельно, применяя различные вещества, используемые в быту:

  • гашеную известь;
  • порошок для стирки;
  • моющее средство для посуды;
  • шампунь или жидкое мыло;
  • клей ПВА;
  • яичный белок.

Самостоятельно добавляя пластификатор в раствор, соблюдайте следующие рекомендации:

  • известь следует перемешать с бетоном в равных соотношениях для выполнения работ внутри помещения. При выполнении наружных мероприятий гашеная известь должна составлять пятую часть от массы портландцемента. Введение извести улучшает пластичность раствора, а также его бактерицидные свойства;
  • порошок для стирки, применяемый в качестве модификатора, следует разбавить водой. Он водится в количестве 100–150 г на 50 кг цемента. Введение стирального порошка позволяет продолжительно транспортировать подготовленный раствор, благодаря замедлению гидратации цемента;
  • обычный шампунь или мыло в жидком состоянии вводятся на стадии затворения в объеме 200 г на один мешок цемента. Присадки продлевают на 4–5 часов твердение раствора, что удобно при выполнении увеличенных объемов бетонных работ;

клей на поливинилацетатной основе также добавляется в бетонный раствор. При добавлении 200 г клеящего состава на ведро раствора, можно повысить устойчивость бетона к воздействию проникающей влаги.

При попытке сэкономить денежные средства и при использовании пластификаторов бытового происхождения возникают определенные проблемы:

  • появление солевых разводов на поверхности бетона;
  • повышенная усадка плотного состава;
  • интенсивное пенообразование при выполнении замеса с помощью смесителя.

Преимущества и недостатки

Присадка улучшает реологические свойства цементного раствора, а также его физико-механические показатели. Он совместим с большинством видов улучшителей для бетона – ускорителями затвердевания, присадками для увеличения морозостойкости и другими добавками.

С-3 увеличивает время отвердевания раствора. С одной стороны это свойство считается преимуществом в ситуациях, когда нужно доставить готовую бетонную смесь в отдаленные места строительства. С другой – это недостаток, поскольку из-за увеличения продолжительности отвердевания темпы строительства сокращаются.

К другим достоинствам относят:

  • бюджетную стоимость;
  • повышение удобства работы с бетоном – масса не прилипает к формам и легко перемешивается;
  • получение бетона с более высоким классом прочности;
  • малый расход (на каждую тонну связующего компонента требуется от 1 до 7 кг порошкообразного пластификатора или от 5 до 20 л жидкой добавки на 1 т раствора).

Благодаря использованию пластификатора С-3 можно прибегнуть к механизированному методу заливки бетонной массы, сэкономить количество цемента, исключить применение виброуплотняющего оборудования.

Что такое и зачем нужен пластификатор для бетона, его заменители - как добавлять пластификатор.

Современные требования к качеству и рентабельности строительства делают необходимым использование новых материалов и технологий, внедрение улучшений в, казалось бы, незыблемые процессы. Один из таких примеров – приготовление бетона и различных цементных растворов, где применение пластификаторов позволило улучшить свойства материала, значительно уменьшить влияние человеческого фактора на конечный результат.

Что такое пластификатор и что он даёт?

Итак, что такое пластификатор для бетона?! Это специальная добавка в различные марки бетона и цементные растворы, увеличивающая текучесть и пластичность смеси при снижении соотношения воды и цемента в растворе. Благодаря этому увеличивается конечная прочность и плотность бетона или раствора.

Пластификаторы поставляются в виде жидкостей или порошков. Независимо от формы, в их состав входят:

  • Поверхностно-активные вещества, непосредственно влияющие на текучесть бетона и позволяющие уменьшить потребный объём воды.
  • Минеральные и полимерные добавки для повышения пластичности и адгезии бетона, его прочности после застывания.

Ответ на вопрос - зачем пластификатор необходим, следует начать с процесса приготовления смеси, а именно водоцементного соотношения. Фактически, для получения качественного материала достаточно добавления 25 литров воды на 100 кг цемента, но для транспортировки и заливки в опалубку необходимо увеличить его текучие свойства.  Для этого добавляется примерно в два раза больше воды, чем требуется для гидратации цемента, что негативно влияет на прочность и способствует образованию трещин и пр. дефектов.

Главная задача пластификатора – сделать раствор более пластичным при уменьшении содержании воды. Благодаря этому:

  • Увеличивается прочность бетона и др. цементных растворов.
  • Уменьшается расход воды и цемента.
  • Повышаются морозостойкость бетона, его влагонепроницаемость, стойкость к образованию трещин.
  • Уменьшается усадка бетона при застывании.
  • Увеличивается сопротивление бетона к коррозии, повышается адгезия с арматурой.
  • Снижаются затраты на вибрационные работы. В отдельных случаях их можно полностью исключить.
  • Возможность бетонирования сложных конструкций, с плотным содержанием армирующих материалов, узких опалубок и т. д.

Как использовать и разводить пластификатор

Не существует и не может существовать универсального ответа - как добавлять пластификатор. Каждый производитель самостоятельно определяет содержание добавок в собственном продукте что, соответственно, изменяет и расход на объём смеси. Поэтому очень важно изучить рекомендации производителя и строго их придерживаться при производстве раствора.

Универсальным можно считать требование разбавлять пластификатор водой перед добавлением в раствор. В зависимости от требуемых свойств раствора можно определить и расход пластификатора на основании содержания в нем поверхностно-активных веществ – от десятых долей до 2-3% от общего объёма.  Расход пластификаторов зависит и от места производства смеси. При необходимости транспортировки расход пластификаторов необходимо увеличить, при приготовлении непосредственно перед заливкой – уменьшить до значения необходимого для поддержания водоцементного соотношения.

Заменители пластификаторов

Справедливости ради остановимся и на заменителях пластификаторов. Наиболее распространенными кустарными методами является добавление моющих средств или стиральных порошков – бытовой химии содержащей поверхностно активные вещества.

Следует предостеречь, заменить пластификатор можно лишь в том случае, если знаете точное содержание веществ и все побочные эффекты. Заменители, как правило, добавляются на глаз ложками или спичечными коробками, а побочным эффектом бытовой химии является образование пены, что ведёт к образованию пор и уменьшению прочности конструкции. Есть и фосфатные добавки ведущие к появлению высолов. Специализированные смеси не содержат вредных веществ, а их применение регламентировано инструкцией производителя, что позволяет достичь максимального эффекта.

границ | Пластификаторы и здоровье сердечно-сосудистой системы: роль дисфункции жировой ткани

Введение

Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) ежегодно приводят примерно к 17,9 миллионам смертей, что делает их одной из основных причин смерти во всем мире. 1 Существенное глобальное воздействие сердечно-сосудистых заболеваний является одной из наиболее серьезных проблем общественного здравоохранения нашего времени. Одним из самых сильных предикторов сердечно-сосудистых заболеваний является ожирение. Хотя ожирение считается независимым фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний, оно часто возникает в сочетании с другими факторами риска, включая гипертензию, инсулинорезистентность и дислипидемию (Kachur et al., 2017), так называемый метаболический синдром (МетС). Наличие MetS увеличивает риск смерти от сердечно-сосудистых заболеваний примерно в 2 раза (Ju et al., 2017).

Учитывая, что ожирение является основной движущей силой сердечно-сосудистых заболеваний, превентивные стратегии зависят от понимания экологических и социально-экономических факторов, лежащих в основе мировых тенденций в отношении показателей ожирения. По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), в 2016 году более 1,9 миллиарда взрослых имели избыточный вес (ИМТ> 20) и 650 миллионов взрослых страдали ожирением (ИМТ> 30), что составляет 39 и 13% населения мира соответственно.Если тенденции сохранятся, примерно половина взрослого населения США будет страдать ожирением к 2030 году, причем каждый четвертый будет иметь тяжелые заболевания (Ward et al., 2019). За последние десятилетия показатели ожирения у детей росли быстрее, чем у взрослых (Biro et al., 2016), в результате чего в настоящее время одна треть детей в Северной Америке страдает от одного или нескольких факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний (Tremblay и Willms, 2000; Biro et al., 2016). Примерно три четверти детей с избыточным весом или ожирением будут страдать ожирением во взрослом возрасте и иметь риск сердечно-сосудистых осложнений (Ward et al., 2019).

Высокая частота ожирения объясняется множеством факторов окружающей среды и образа жизни, в первую очередь изменениями в производстве и поставке продуктов питания, а также снижением физической активности. Хотя потребление высококалорийной пищи и малоподвижный образ жизни действительно являются движущими силами в патогенезе кардиометаболических заболеваний, есть некоторые данные, позволяющие предположить, что они не полностью объясняют эпидемию ожирения (Huo et al., 2016). В начале 2000-х Паула Бэйли Гамильтон синтезировала экологические данные, чтобы выявить корреляцию между ростом показателей ожирения в Соединенных Штатах и ​​увеличением производства синтетических химикатов (Baillie-Hamilton, 2002).Это наблюдение совпало с появившейся теорией эндокринного нарушения, которая объясняет разрушающие гомеостаз эффекты экзогенных химических веществ вмешательством в синтез, высвобождение, транспортировку, метаболизм или удаление эндогенных гормонов организма. В 2006 году Грун и Блумберг выдвинули «гипотезу экологического ожирения», предложив причинную связь между экологическими токсинами и эпидемией ожирения (Grün and Blumberg, 2006).

Химические вещества, разрушающие эндокринную систему (EDC), препятствуют передаче сигналов гормонов, имитируя эндогенные лиганды ядерных рецепторов и действуя как агонисты или антагонисты в зависимости от дозы, вида и типа клеток.Пластификаторы относятся к числу наиболее распространенных EDC из-за их высокой продуктивности, медленного разложения и выщелачивания в окружающую среду. Существует две основные группы пластификаторов: 1) бисфенолы, которые придают жесткость твердым поликарбонатным пластмассам, и 2) фталаты, которые придают гибкость мягким пластмассам и продуктам из поливинилхлорида (ПВХ). Большое количество доказательств указывает на то, что эти пластмассы препятствуют дифференцировке адипоцитов и функции жировой ткани. Поскольку жировая ткань является критическим регулятором здоровья сердечно-сосудистой системы, влияние пластификаторов на биологию адипоцитов может лежать в основе их связи с ожирением и сердечно-сосудистыми заболеваниями.Таким образом, в этом обзоре будут обсуждаться бисфенолы и фталаты, их связь с MetS и их влияние на развитие и функцию жировой ткани.

Пластификаторы

Бисфенолы

Бисфенолы являются одними из наиболее широко производимых синтетических химикатов во всем мире. Они используются в производстве поликарбонатных пластиков и покрытий из эпоксидной смолы в контейнерах для пищевых продуктов и напитков. Дополнительные продукты, содержащие бисфенолы, включают медицинские и стоматологические устройства, строительные материалы, термобумагу и детские игрушки (Chen et al., 2016). Наиболее распространенный и известный бисфенол - это 2,2-бис (4-гидроксифенил) пропан или бисфенол А (BPA). Мировое производство BPA увеличилось примерно на 2,3 миллиона тонн в период с 2003 по 2011 год (Flint et al., 2012), и ожидается, что его потребление будет расти со скоростью 3,6% в год до 2023 года 2 . Воздействие на человека в основном происходит через прием пищи, напитков и питьевой воды, которые были загрязнены в результате вымывания из-за неполной полимеризации или разложения полимера.Исследование, проведенное среди студентов Гарварда, показало, что после периода вымывания, в течение которого воздействие BPA было ограниченным, 1 неделя питья из поликарбонатных бутылок с водой повысила уровень BPA в моче почти на 70% (Carwile et al., 2009). В Национальном обследовании здоровья и питания (NHANES) участники, которые потребляли один или несколько консервов в течение 24 часов, уровни BPA в моче были более чем на 50% выше, чем у тех, кто не употреблял консервы (Hartle et al., 2016). Бисфенолы могут попадать в организм не через прием внутрь (Stojanoska et al., 2017), поскольку они повсеместно распространены в нашей окружающей среде и обнаруживаются в поверхностных водах, твердых биологических веществах, почве и воздухе (Corrales et al., 2015).

Проглоченный BPA быстро конъюгируется в печени и выводится с желчью или мочой, с примерным периодом полувыведения 6 часов (Völkel et al., 2008; Genuis et al., 2012). Несмотря на быстрый метаболизм и клиренс, BPA устойчив в нашей окружающей среде и обнаруживается более чем в 92% проб мочи (Calafat et al., 2008). Результаты недавнего исследования, в котором использовался новый прямой метод измерения уровней BPA и его конъюгированных метаболитов, предполагают, что традиционные косвенные методы, используемые регулирующими органами для оценки риска для здоровья людей, могли занижать экспозицию более чем в 40 раз (Gerona et al., 2020). Исследования показывают, что бисфенолы проникают через плаценту и накапливаются в тканях плода на уровнях выше, чем в сыворотке крови матери (Ikezuki et al., 2002; Gerona et al., 2013). Это может быть связано с незрелой защитой от детоксикации, что приводит к более медленному выведению бисфенолов из фетального компартмента, как показали исследования на беременных овцах (Corbel et al., 2015; Gingrich et al., 2019). Плод особенно уязвим к разрушающему эндокринную систему воздействию бисфенолов и других ксенобиотиков, поскольку он проходит критические стадии развития - созревание органов и установление эндокринных осей.

К 2005 году в десятках лабораторий в США, Японии и Европе было проведено более 100 исследований, показывающих побочные эффекты BPA на уровне или ниже стандарта безопасности. В 2008 году правительство Канады объявило БФА токсичным веществом, а в 2010 году запретило весь импорт и продажу детских товаров, содержащих БФА 3 , - действия, которым следовал Европейский Союз в 2011 году и FDA в 2012 году. Эта политика, основанная на Развитие токсикологии и токсикокинетических данных вызвало обеспокоенность потребителей, что вынудило промышленность заменить BPA химическими заменителями.Аналоги BPA разделяют две гидроксифенольные функции (Chen et al., 2016). Бисфенол S (BPS), бисфенол F (BPF) и бисфенол AF (BPAF) являются наиболее распространенными аналогами и содержатся в продуктах с пометкой «без BPA» (Rochester and Bolden, 2015). Увеличение производства и потребления аналогов BPA привело к увеличению воздействия на окружающую среду и человека. По данным NHANES, BPA, BPS и BPF были обнаружены в 96, 84 и 67% проб мочи взрослых в США соответственно (Lehmler et al., 2018).Другое исследование Liao et al. сообщили о наличии BPS в 81% проб мочи, собранных в США (Lehmler et al., 2018). Wang et al. определили, что уровни воздействия аналогов BPA различаются в разных странах, что, вероятно, отражает производственную практику или источники воздействия. Суточное потребление BPS у человека было самым высоким в Саудовской Аравии, Франции и Вьетнаме, тогда как ежедневное потребление BPF у человека было самым высоким в Саудовской Аравии, Нидерландах и Канаде (Wang et al., 2020). В Канаде, стране, которая первой ограничила использование BPA, было самое низкое потребление BPA, но самое высокое потребление BPF (Wang et al., 2020). Хотя было проведено обширное исследование воздействия BPA на здоровье, сравнительно немного исследований изучали аналоги, которые его заменили. Токсичность аналогов BPA не была изучена в достаточной степени перед выпуском на рынок, и имеющиеся данные указывают на то, что они проявляют аналогичные свойства, разрушающие эндокринную систему, и могут приводить к таким же неблагоприятным последствиям для здоровья.

Фталаты

Фталаты представляют собой диэфиры 1,2-бензендикарбоновой кислоты, которые используются в качестве пластификаторов в полимерных продуктах, пластификаторов в пластиках ПВХ и стабилизаторов ароматизаторов в гигиенических и косметических продуктах (Stojanoska et al., 2017; Wang et al., 2019). Воздействие фталатов широко распространено, поскольку они обнаруживаются во многих потребительских товарах, включая клеи, моющие средства, автомобильные пластмассы, одежду, контейнеры для хранения и предметы личной гигиены. Воздействие на человека в первую очередь происходит при приеме внутрь, вдыхании или абсорбции через кожу, поскольку фталаты могут мигрировать из продуктов в пищу, воздух, пыль и воду (Wang et al., 2019). Примерно 60% фталатов, попавших внутрь, метаболизируются в течение 24 часов и выводятся с мочой; однако метаболиты были обнаружены в крови, слюне, околоплодных водах и грудном молоке (Stojanoska et al., 2017).

Ди (2-этилгексил) фталат (ДЭГФ) - это высокомолекулярный фталат, который чаще всего встречается в пластмассах и после попадания в организм превращается в несколько различных метаболитов. Первичные моноэфирные метаболиты DEHP включают: моно (2-этилгексил) фталат (MEHP), ди-н-октилфталат (DnOP), ди-н-бутилфталат (DnBP), бензилбутилфталат (BBzP) и диэтилфталат (Lang и др., 2008). Метаболиты вторичного окисления включают: моно-2-этил-5-гидроксигексилфталат (MEHHP), моно-2-этил-5-оксогексилфталат (MEOHP) и моно-2-этил-5-карбоксипентилфталат (MECPP) среди многих других. (Микер и др., 2012). Согласно данным NHANES за 1999–2000 гг., MEHP обнаруживался в моче у> 75% участников, а MEP, MBP и MBzP выявлялись у> 97% участников в США (Silva et al., 2004). В Обследовании показателей здоровья в Канаде 2007–2009 гг. Отслеживалось 11 метаболитов, и результаты показали, что MEP, MnBP, MBzP, MCPP, MEHP, MEOHP и MEHHP были обнаружены у> 90% канадцев (Saravanabhavan et al., 2013).

В конце 1990-х годов возникла озабоченность по поводу неблагоприятного воздействия фталатов на человека, первоначально сосредоточенная на DEHP и DINP и их возможной репродуктивной токсичности и токсичности для развития.Группы, сформированные Американским советом по науке и здоровью (ACSH) и Центром NTP по оценке риска для репродукции человека (NTP-CERHR), оценили токсичность ряда фталатов (Kamrin, 2009). В 2008 году Закон США о повышении безопасности потребительских товаров (CPSIA) установил ограничения на использование шести фталатов в детских товарах. В соответствии с этим законом индивидуальный предел концентрации DEHP, DBP и BBP ограничен 1000 ppm в детских игрушках и товарах для детей младше 3 лет (Smith et al., 2020). Принимая во внимание, что DINP, DIOP и DnOP ограничены концентрациями не более 1000 ppm в детских игрушках, которые достаточно малы, чтобы попасть в рот ребенка, и в продуктах для детей в возрасте до трех лет (Smith et al., 2020). Правительства Канады и Европы ввели аналогичные ограничения на эти шесть фталатов. Консультативная группа по хроническим опасностям, созванная в 2010 году, рекомендовала агентствам США дальнейшие действия по расширению ограничений для DBP, BBP и DEHP с целью включения дополнительных потребительских товаров.Эти правила инициировали движение к более безопасным альтернативам, побуждая некоторые компании добровольно использовать заменители с предположительно более низкой токсичностью.

Воздействие пластификаторов и риск метаболического синдрома: эпидемиологические данные

Бисфенолы

Современные эпидемиологические исследования, изучающие связь между концентрацией бисфенола в моче и развитием ожирения и других факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний, в основном сосредоточены на BPA. Многие из этих исследований были проведены в поперечном сечении, в основном с использованием данных NHANES (LaKind et al., 2012). Используя данные за 2003–2008 годы, исследователи определили, что более высокие уровни BPA в моче тесно связаны с окружностью веса (WC) и ИМТ у мужчин и женщин старше 20 лет (Shankar et al., 2012). Cai et al. использовали данные NHANES за 2003–2014 гг., чтобы определить, что более высокие уровни BPA были связаны с увеличением общего бремени ССЗ у мужчин; однако в женских группах результатов не было (Cai et al., 2020). Анализируя данные за 2003–2004 гг., Lang et al. Аналогичным образом продемонстрировали, что сердечно-сосудистые заболевания связаны с относительно высокими уровнями BPA по сравнению с более низкими квартилями и что увеличение сердечно-сосудистых заболеваний связано с увеличением на одно стандартное отклонение BPA (Lang et al., 2008). Хотя приведенные выше результаты указывают на связь между бисфенолами и MetS, ведутся споры относительно аналитических методов и пригодности данных NHANES для определения ассоциаций. Применяя различные критерии включения, методы и определения случаев, Lankind et al. не удалось найти связи между концентрациями BPA и сердечно-сосудистыми заболеваниями в нескольких наборах данных NHANES (LaKind et al., 2012).

Данные, полученные от когорт, отличных от NHANES, предоставляют дополнительные доказательства, подтверждающие связь между воздействием бисфенола и MetS.В поперечном исследовании Wang et al. проанализировали популяцию взрослых старше 40 лет из общины в Шанхае, Китай ( n = 3390). Были определены положительные ассоциации между высшими квартилями воздействия BPA и инсулинорезистентностью, а также общим и абдоминальным ожирением (Wang et al., 2012). Исследование случай-контроль, проведенное Duan et al. выявили положительную корреляцию между концентрациями BPS или BPAF в моче и диабетом 2 типа (T2D) (Duan et al., 2018). Другое исследование было направлено на определение риска развития СД2 в течение 9-летнего периода во французской когорте под названием «Данные эпидемиологического исследования синдрома инсулинорезистентности» (Д.E.S.I.R). Из 755 участников был диагностирован 201 случай диабета, и результаты показали, что участники из более высоких квартилей воздействия BPA имели почти вдвое больший риск развития T2D (Rancière et al., 2019). В целом имеющиеся данные предоставляют убедительные доказательства связи между воздействием бисфенола и MetS.

Фталаты

В нескольких эпидемиологических исследованиях изучалась взаимосвязь между воздействием фталатов и риском ожирения и связанных с ним нарушений обмена веществ.Используя данные NHANES (1992–2002 гг.), В двух исследованиях была выявлена ​​взаимосвязь между метаболитами фталата в моче и ожирением. Hatch et al. обнаружили, что ИМТ и WC были положительно связаны с воздействием шести фталатов у мужчин в возрасте от 20 до 59 лет: самая сильная связь возникает с MBzP, MEHHP и MEOHP (Hatch et al., 2008). Однако только MEP достоверно предсказал BMI и WC у девочек-подростков, но не у взрослых женщин. Stahlhut et al. сообщили о связях между MBzP, MEHHP, MEOHP, MEP и WC (Stahlhut et al., 2007). В обоих исследованиях было установлено, что MEHP не имеет значимой корреляции с WC, что может быть объяснено более коротким периодом полураспада по сравнению с другими изученными метаболитами.

Поперечное исследование с использованием данных Корейского национального исследования состояния окружающей среды II за 2012–2014 гг. ( n = 5 251) показало значительную связь между уровнями MEHHP в моче и MetS, определенными критериями NCEP ATP III (Shim et al., 2019). В соответствии с этими результатами Джеймс-Тодд и др. Использовали данные NHANES с 2001 по 2010 год ( n = 2719) и обнаружили, что более высокие концентрации метаболитов DEHP, включая MEHP, MEHHP и MEOHP, увеличивают вероятность развития MetS. у мужчин (Shim et al., 2019). Подобно результатам, полученным Hatch et al. (2008), у взрослых самок не было обнаружено никаких корреляций. Гастон и Тулв провели перекрестное исследование с данными NHANES с 2003 по 2013 год у американских подростков ( n = 918) и обнаружили сильную связь между MnBP и MetS (Gaston and Tulve, 2019). Небольшое исследование, в котором изучались пациенты с метаболическим синдромом в больнице в Праге ( n = 168), выявило значительно более высокие уровни в моче четырех метаболитов фталата (MnBP, MEHHP, MEOHP, MECPP) у пациентов с СД2 по сравнению с пациентами без диабета, но никакой связи с гипертония или дислипидемия (Piecha et al., 2016). Точно так же другое исследование отметило значительно повышенные концентрации DEHP и MECPP у мексиканских женщин с СД2; однако корреляция между DEHP и IR была отмечена только у пациентов, не страдающих диабетом (Svensson et al., 2011). Наконец, Хуанг и др. (2014) определили, что существует значительная корреляция между MnBP, MiBP, MCPP и DEHP с IR, гликемией и инсулинемией (Huang et al., 2014). Таким образом, текущая литература поддерживает связь между воздействием фталата и MetS.

Понимание связи между пластификаторами и сердечно-сосудистыми заболеваниями: роль жировой ткани

Считается, что жировая ткань является основной мишенью для неблагоприятных онтогенетических и функциональных эффектов пластификаторов и других EDC, поскольку она имеет тенденцию связывать липофильные токсины.Многочисленные исследования показали, что дисфункция жировой ткани играет центральную роль в развитии ССЗ, связанных с ожирением. Метаболические последствия дисфункции жировой ткани, которые включают, среди прочего, инсулинорезистентность, дислипидемию и повышенное висцеральное ожирение, являются определяющими характеристиками метаболического синдрома.

Адипогенез

Жировая ткань является крупнейшим эндокринным органом организма и основным резервуаром энергии (Berry et al., 2013). Растет понимание важности «качества» жировой ткани по сравнению с ее массовым количеством в выполнении своей роли в регуляции системного метаболического гомеостаза (Ikeoka et al., 2010; Акумианакис и др., 2017). Жировая ткань, являясь основным запасом энергии организма, подвергается динамическому ремоделированию, расширяясь или сокращаясь в ответ на колебания энергетического баланса (Chait and den Hartigh, 2020). В состоянии длительного положительного энергетического баланса подкожные жировые отложения служат «метаболическим стоком», который накапливает избыточную энергию. Здоровое расширение жировой ткани зависит от динамического баланса между гипертрофическим ростом существующих адипоцитов и гиперпластическим ростом, который увеличивает количество адипоцитов за счет адипогенеза (Chatterjee et al., 2014; Choe et al., 2016; Джеффри и др., 2016). Адипогенез - это процесс, при котором стволовые клетки адипоцитов связываются и дифференцируются в зрелые, накапливающие липиды адипоциты. Когда адипогенез недостаточен, расширение зависит от гипертрофии, которая за пределами порогового значения приводит к перетеканию липидов в кровоток и набуханию адипоцитов, которые гипоксичны, воспалены и устойчивы к антилиполитическим эффектам инсулина (Kim et al., 2015; Jang et al. ., 2016). Таким образом, неудачное разрастание жировой ткани лежит в основе инсулинорезистентности, гиперлипидемии и воспаления слабой степени, которое вызывает возникновение сердечно-сосудистых заболеваний, вызванных ожирением (Medina-Gomez et al., 2007; Chatterjee et al., 2014).

Во взрослом депо новые адипоциты рекрутируются из резидентной популяции предшественников, которые коммитируются in utero , как показали основополагающие исследования группы Gaffe (Jiang et al., 2014). Следовательно, нарушение в критическом окне in utero приверженности адипоцитов клону не только влияет на постнатальную жировую массу, но также может иметь последствия в более позднем возрасте для доступности преадипоцитов для дифференцировки и тем самым буферной способности жировой ткани.Адипогенез in vitro увеличивается в ответ на BPA, что подтверждается большим количеством доказательств (Sargis et al., 2010; Boucher et al., 2014; Ohlstein et al., 2014; Ariemma et al., 2016). Гораздо меньше известно о влиянии заменителей BPA на адипогенез in vitro и , но имеющиеся на сегодняшний день данные указывают на аналогичные проадипогенные свойства. Немонотонный ответ на воздействие BPS, когда усиление адипогенеза наблюдалось при более низких дозах, был зарегистрирован в стволовых клетках, выделенных из подкожных депо женщин-доноров (Boucher et al., 2016). В мышиных фибробластах 3T3-L1 проадипогенные эффекты были более выражены после лечения BPS по сравнению с BPA (Ahmed and Atlas, 2016). Недавно опубликованное исследование с использованием той же клеточной линии показало, что адипогенный ответ на BPS, BPF и BPB возникает при более низких дозах, чем у BPA (Ramskov Tetzlaff et al., 2020). Молекулярные пути, опосредующие усиление адипогенеза, индуцированное бисфенолом, неясны, хотя несколько исследований продемонстрировали участие эстрогена (Boucher et al., 2014) или глюкокортикоидов (Sargis et al., 2010).

Фталаты и их метаболиты изучены гораздо меньше, чем BPA, в отношении их влияния на дифференцировку преадипоцитов; однако имеющиеся данные указывают на аналогичные проадипогенные свойства. Feige et al. показали повышенную дифференцировку посредством активации PPARγ в клетках 3T3-L1, подвергнутых воздействию MEHP, моноэфирного метаболита DEHP (Feige et al., 2007). В согласии с этим более недавнее исследование показало, что MEHP способствует дифференцировке в той же клеточной линии (Qi et al., 2019). Работа Pomatto et al. оценили четыре пластификатора (DiNP, DiDP, DEGDB и TMCP), обычно используемые в производстве упаковки для пищевых продуктов в качестве заменителей фталата DEHP. Все заменители DEHP увеличивают адипогенез в клетках 3T3-L1, хотя максимальный ответ ниже, чем BPA (Pomatto et al., 2018). В другом исследовании сообщалось об увеличении дифференцировки 3T3-L1 в ответ на длительное воздействие заменителя DEHP, DiNP, эффекта, который предотвращался антагонизмом PPARγ (Zhang et al., 2019).В целом, эти данные свидетельствуют о том, что фталаты и их заменители усиливают дифференцировку in vitro и предшественников адипоцитов.

В то время как проадипогенные эффекты пластификаторов в изолированных стволовых клетках хорошо задокументированы, остается неясным, приводит ли это к усилению in vivo адипогенеза во время критических окон развития жировой ткани. У потомства, рожденного от беременных крыс, получавших низкие дозы BPA во время беременности, масса тела обоих полов увеличивалась при рождении, а при отъеме от груди увеличивалась общая масса и размер адипоцитов только в жировых депо самок (Somm et al., 2009). Однако авторы изучали только висцеральный жир, который вносит незначительный вклад в общую массу жира у грызунов при отъеме, поскольку эти вторичные депо развиваются в основном после рождения (Wang and Scherer, 2014). В более позднем послеродовом периоде не было различий в массе тела между потомками, рожденными от BPA или маток, обработанных транспортным средством; однако потомство, подвергшееся воздействию BPS, было более уязвимо к увеличению веса, вызванному диетой (Somm et al., 2009). Мыши и крысы не являются идеальными видами для изучения влияния воздействия in utero на адипогенез, поскольку они рождаются с очень небольшим количеством жира по сравнению с людьми, овцами и морскими свинками.У плодов овец, подвергшихся воздействию BPA, но не подвергнутых воздействию BPS, наблюдалось зависимое от пола увеличение дифференцировки изолированных преадипоцитов без изменений массы тела и размера периренальных адипоцитов (Pu et al., 2017). Однако воздействие было ограничено серединой беременности (Gd 30–100), несмотря на накопление жировой массы, происходящее преимущественно на поздних сроках беременности у овец и других скороспелых видов. В то время как в некоторых исследованиях изучали пренатальное воздействие бисфенола, меньше исследовали влияние внутриутробного воздействия фталата на накопление жира в раннем возрасте.Одно исследование показало более высокую массу тела и висцеральное ожирение у 8-недельного потомства, рожденного от беременных самок мышей C57BL / 6J, подвергшихся воздействию низкой дозы метаболита DEHP, MEHP (Hao et al., 2012).

На людях исследования взаимосвязи между воздействием пластификатора и жировой массой в молодом возрасте дали противоречивые результаты. Что касается бисфенолов, некоторые исследования показали отрицательную связь между воздействием на мать и массой тела при рождении (Miao et al., 2011; Troisi et al., 2014), в то время как другие обнаружили положительную связь (Lee et al., 2014). Исследование Vafeiadi et al. изучили когорту из 1363 беременных в Греции и показали, что уровни BPA в моче матери в первом триместре отрицательно связаны с ИМТ у девочек в возрасте от 1 до 4 лет, но положительно связаны с ИМТ у мальчиков (Vafeiadi et al., 2016). То же исследование показало, что уровни BPA в моче у матерей были ниже, чем у их детей, и что уровни BPA у детей в возрасте 4 лет предсказывали более высокий ИМТ и распространенность ожирения. Уровни BPA в точечных образцах мочи, собранных у небольшой группы беременных женщин, были отрицательно связаны с ИМТ у 9-летних девочек без влияния на мальчиков, в то время как уровни BPA у детей обоих полов были выше у детей с большим ИМТ (Harley et al. ., 2013). В испанской когорте пренатальные уровни BPA не влияли на рост в первые 6 месяцев, но были коррелированы с более высокими WC и BMI в 4-летнем возрасте (Valvi et al., 2013). В целом, эти данные свидетельствуют о том, что ожирение связано с постнатальным, а не пренатальным воздействием бисфенолов.

Как и данные по бисфенолам, текущие данные не подтверждают взаимосвязь между пренатальным воздействием фталатов и массой тела при рождении (Shoaff et al., 2016; Chiu et al., 2018). Увеличение веса в первые 6 месяцев и ИМТ в возрасте от 1 до 7 лет были положительно связаны с материнскими метаболитами ДЭГФ, измеренными в первом и третьем триместре, в то время как более высокое содержание в утробе матери уменьшало прибавку в весе в раннем возрасте у мальчиков (Valvi et al.2015). Бакли и др. (2016b) не сообщили о взаимосвязи между воздействием метаболитов ДЭГФ на мать и жировой массой у детей в возрасте 4–9 лет. В объединенном анализе трех когорт пренатальное воздействие MCPP, неспецифического метаболита высокомолекулярных фталатов, было связано с двукратным увеличением детского ожирения, в то время как воздействие метаболитов, специфичных для DEHP, было обратно пропорционально детскому ожирению ( Бакли и др., 2016а). Влияние детского воздействия на ожирение более очевидно: исследования показывают высокие уровни, особенно низкомолекулярных фталатов, для прогнозирования детского ожирения (Hatch et al., 2008; Trasande et al., 2013; Deierlein et al., 2016). Вместе вышеперечисленные исследования подчеркивают важность выбора времени воздействия по отношению к стадиям развития. Более медленный клиренс у плода из-за незрелой защиты от детоксикации может сместить немонотонную кривую доза-ответ вправо и, кроме того, токсическое воздействие на плаценту может отрицательно повлиять на рост плода. Кроме того, эффекты низких доз трудно выделить из эпидемиологических исследований из-за повсеместного воздействия. Кроме того, исследования обычно рассматривают EDC изолированно, когда воздействие на человека происходит в смесях.Таким образом, хотя исследования in vitro и демонстрируют проадипогенный эффект пластификаторов, необходимы дополнительные исследования, чтобы определить, приводит ли ускоренное накопление жира из-за воздействия в раннем возрасте к развитию ожирения и его кардиометаболических осложнений.

Производство адипокинов

Жировая ткань регулирует системный метаболический гомеостаз частично за счет секреции адипокинов, группы гормонов, белков и цитокинов, происходящих из адипоцитов, с аутокринным, паракринным и эндокринным действием на энергетический баланс, метаболизм липидов и глюкозы, аппетит, инсулин чувствительность и воспаление (Ahima and Lazar, 2008).Нарушение регуляции секреции адипокинов является признаком гипертрофической дисфункции адипоцитов и вносит свой вклад в патогенез ССЗ, связанных с ожирением.

Многие пластификаторы могут изменять функцию жировой ткани, нарушая эндокринную передачу сигналов в жировой ткани. Эффекты ожирения, приводящие к гипертрофии и дисфункции адипоцитов, могут быть причиной дисрегуляции высвобождения адипокина, или EDC может напрямую влиять на эндокринную функцию жировой ткани. В эксплантатах жировой ткани человека обработка BPA ингибировала высвобождение гормона адипонектина, когда он присутствует в наномолярных концентрациях (Hugo et al., 2008). Сам адипонектин представляет собой белок 30 кДа, способный образовывать несколько мультимеров, синтез которых регулируется рецепторами PPARy (Trujillo and Scherer, 2006). После высвобождения из адипоцитов физиологические эффекты адипонектина варьируются в зависимости от конкретного мультимера адипонектина и тканеспецифического рецептора, с которым связывается белок. Например, адипонектин увеличивает окисление жирных кислот и метаболизм глюкозы в мышцах, когда он связан со скелетным AdipoR1. Однако при связывании с печеночным AdipoR2 адипонектин стимулирует повышенную чувствительность к инсулину.Адипонектин также может стимулировать противовоспалительные и антиатерогенные эффекты и считается ключевым регулятором чувствительности к инсулину (Trujillo and Scherer, 2006). Было показано, что BADGE, продукт синтеза BPA, противодействует рецепторам PPARy, потенциально подавляя экспрессию адипонектина посредством этого механизма (Wright et al., 2000). Более того, BPA может напрямую ингибировать синтез адипонектина, нарушая действие протеин-дисульфид-изомеразы, фермента, важного для сборки и удержания адипонектина (Hiroi et al., 2006). Также было показано, что другие бисфенолы, включая BPF, подавляют выработку адипонектина (Rochester and Bolden, 2015). Кроме того, было показано, что фталат DEHP ингибирует экспрессию адипонектина у самок мышей (Schmidt et al., 2012; Klöting et al., 2015). Подобно бисфенолам, этот фталат и его метаболиты подавляют экспрессию рецепторов PPARy (Schmidt et al., 2012).

Также было показано, что пластификаторы нарушают выработку адипокин лептина в жировой ткани, который является сигнальным белком, участвующим в регулировании чувства голода и сытости.Воздействие BPA было положительно связано с уровнями лептина в сыворотке как у людей, так и у крыс, хотя это увеличение не коррелировало с изменением жировой массы у людей (Wei et al., 2011). В этих исследованиях было показано, что повышение уровня лептина частично связано с воздействием BPA на новорожденных (Rönn et al., 2014). Пластификатор ДЭГФ, фталат, также повышает уровень лептина в преадипоцитах человека, хотя в этом исследовании наблюдалось снижение накопления липидов (Wei et al., 2011; Рённ и др., 2014; Haq et al., 2020). В отличие от противовоспалительных свойств адипонектина, лептин стимулирует выработку провоспалительных цитокинов, а дисбаланс в соотношении секреции лептина и адипонектина был связан с ожирением и его сердечно-сосудистыми последствиями (López-Jaramillo et al. , 2014).

Адипоциты ответственны за производство ряда других адипокинов, хотя влияние пластификаторов на эти соединения менее изучено. Чемерин - это белок, продуцируемый адипоцитами, который связан с воспалением, метаболической дисфункцией и канцерогенезом (Hoffmann et al., 2018). Было показано, что BPA и его галогенированные производные снижают уровни экспрессии мРНК этого пептида в модели раковых клеток (Hoffmann et al., 2018). Резистин, адипокин, который мешает передаче сигналов инсулина, также демонстрирует повышенную экспрессию in vitro в присутствии BPA (Jamaluddin et al., 2012; Menale et al., 2017). Фталат DEHP не влиял на уровни резистина у крыс, в то время как увеличение циркулирующего резистина наблюдалось у самок мышей после перинатального воздействия DEHP (Campioli et al., 2014; Neier et al., 2019). Пластификатор дибутилфталат (ДБФ) также отрицательно коррелировал с уровнями адипокина оментина в сыворотке крови (Zhang et al., 2017). Влияние пластификаторов на другие адипокины, такие как висфатин и дипептидилпептидаза 4, изучено недостаточно. Висфатин, однако, регулируется передачей сигналов PPARγ (Choi et al., 2005). Учитывая ранее обсуждавшееся влияние пластификаторов на эти рецепторы, можно предположить, что пластификаторы могут влиять на экспрессию висфатина.

Воспаление жировой ткани и окислительный стресс

Воспаление и окислительный стресс являются основными механизмами, лежащими в основе прогрессирования дисфункции жировой ткани и сердечно-сосудистых заболеваний. Было показано, что BPA стимулирует высвобождение воспалительных адипоцитокинов, включая IL-6 и TNF-α, из преадипоцитов, адипоцитов и макрофагов в жировой ткани (Heinrich et al., 2003; Ben-Jonathan et al., 2009). Также было показано, что фталаты, такие как DEHP, стимулируют TNF-α в жировой ткани (Campioli et al., 2014). В то время как оба цитокина проявляют сильные воспалительные эффекты, IL-6 является плейотропным цитокином, который, как известно, стимулирует липолиз, ингибирует липопротеинлипазу и снижает захват глюкозы в жировой ткани. Этот цитокин, кроме того, подавляет высвобождение адипонектина (Kamimura et al., 2003). TNF-α стимулирует липолиз в жировой ткани и подавляет чувствительность к инсулину, подавляя экспрессию транспортера глюкозы, вмешиваясь в передачу сигналов инсулина и ингибируя факторы транскрипции, участвующие в чувствительности к инсулину (Ben-Jonathan et al., 2009).

Сообщалось об усилении окислительного стресса в ответ на BPA в нескольких типах клеток (Gassman, 2017). Была продемонстрирована взаимосвязь между воспалением, вызванным BPA, и окислительным стрессом (Ferguson et al., 2016). В воспалительном состоянии иммунные клетки, такие как макрофаги, привлекаются к жировой ткани; эти клетки генерируют активные формы кислорода (АФК) и формы азота, которые способствуют хроническому воспалению и повреждают клетки. Кроме того, было показано, что окислительный стресс, вызванный BPA, играет важную роль в активации NOD-подобного рецепторного белка 3 (NLRP3) инфламмасомы в жировых клетках (Ahmed and Atlas, 2016).Активация воспалительного ответа окислительным стрессом, вызванным BPA, вызывает привлечение дополнительных иммунных клеток, генерирующих АФК, в жировую ткань, что приводит к устойчивому циклу воспаления и окислительного стресса (Meli et al., 2020). Альтернативно, BPA может индуцировать производство ROS напрямую, ингибируя действие антиоксидантных ферментов, включая супероксиддисмутазу, каталазу, глутатионредуктазу (GR) и глутатионпероксидазу (GSH-Px) (Meli et al., 2020). Кроме того, воздействие BPA приводит к истощению АТФ, высвобождению цитохрома с, потере митохондриальной массы и потере мембранного потенциала (Lin et al., 2013). Таким образом, дисфункция митохондрий может быть как причиной, так и следствием окислительного стресса, вызванного BPA. Воздействие фталатов также было связано с окислительным стрессом в жировой ткани (Schaedlich et al., 2018). Было высказано предположение, что окислительный стресс, вызванный фталатом, опосредуется активацией рецепторов PPAR или изменениями митохондриальной функции (Trasande and Attina, 2015). Приведенные выше данные подчеркивают окислительный стресс и воспаление как важные патогенные механизмы, связывающие воздействие пластификатора с дисфункцией жировой ткани и сердечно-сосудистыми заболеваниями.

Заключение

Обычно используемые пластификаторы, бисфенолы и фталаты являются одними из самых распространенных экологических токсинов в нашей окружающей среде. Многочисленные исследования показали, что воздействие этих синтетических химикатов может привести к нарушениям репродуктивной системы и развития, включая бесплодие и раннее половое созревание. Совсем недавно воздействие было связано с патогенезом кардиометаболических заболеваний, таких как ожирение, диабет и сердечно-сосудистые заболевания. Учитывая, что жировая ткань связывает токсины окружающей среды и играет центральную роль в развитии ССЗ, связанных с ожирением, она может играть решающую роль в опосредовании воздействия пластификаторов на здоровье сердечно-сосудистой системы (рис. 1).Здесь мы выделяем текущие данные о потенциальных механизмах, с помощью которых воздействие пластификатора модулирует развитие и функцию жировой ткани. Описанные данные включают данные недавних исследований, показывающих, что синтетические аналоги, продаваемые как более безопасные альтернативы, оказывают аналогичное влияние на адипогенез, окислительный стресс и функцию жировой ткани. Эти результаты подчеркивают необходимость дальнейшего научного исследования синтетических аналогов и их предполагаемой безопасности, а также постоянных усилий по ограничению воздействия на окружающую среду или разработке более безопасных альтернатив, таких как появляющиеся биополимеры.

РИСУНОК 1 . В изолированных предшественниках адипоцитов дифференциация усиливается при воздействии обычных пластификаторов, фталатов и бисфенолов. Следовательно, воздействие пластификаторов во время критических окон развития адипогенеза может привлекать большее количество предшественников к терминальной дифференцировке. Повышенный адипогенез в молодом возрасте приводит к развитию ожирения и может преждевременно истощить пул предшественников, который защищает от связанной с ожирением дисфункции жировой ткани.Дисфункция жировой ткани, характеризующаяся нарушением буферной способности энергии, гипертрофией адипоцитов и воспалением, является ключевым патогенетическим событием в развитии факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний, таких как дислипидемия и инсулинорезистентность. Изображение сделано в Biorender.

Вклад авторов

Все авторы участвовали в поиске литературы, анализе и написании рукописи. JT отредактировал все разделы рукописи. Небольшие компоненты дипломной работы, написанной SA-H, были включены в рукопись с разрешения, предоставленного SA-H.

Финансирование

JT, MC, LC и RS финансируются Институтом сердечно-сосудистой системы им. Либина. LC финансируется стипендией для выпускников в области сердечно-сосудистого здоровья женщин, RS финансируется стипендией Kertland. MC финансировался за счет летней стажировки от Национального совета по научным и инженерным исследованиям Канады (NSERC). MC также получил стипендию от Исследовательского института детской больницы Альберты (ACHRI).

Конфликт интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Footnotes

1 https://www.who.int/health-topics/cardiovascular-diseases#tab=tab_1.

2 https://ihsmarkit.com/products/bisphenol-chemical-economicshandbook.html

3 https://www.canada.ca/en/health-canada/services/chemical-substances/challenge /batch-2/bisphenol-a.html

Ссылки

Ахмед С. и Атлас Э. (2016). Адипогенез преадипоцитов мышей, индуцированный бисфенолом S и бисфенолом A, происходит через прямую гамма-активацию рецептора, активируемого пролифератором пероксисом. Внутр. J. Obes. 40, 1566–1573. doi: 10.1038 / ijo.2016.95

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Akoumianakis, I., Akawi, N., and Antoniades, C. (2017). Изучение взаимосвязи между жировой тканью и сердечно-сосудистой системой. Korean Circ. J. 47, 670–685. doi: 10.4070 / kcj.2017.0041 |

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ariemma, F., D'esposito, V., Liguoro, D., Oriente, F., Cabaro, S., Liotti, A., et al. (2016).Низкие дозы бисфенола-A ухудшают адипогенез и генерируют дисфункциональные адипоциты 3T3-L1. PLoS One 11, e0150762. doi: 10.1371 / journal.pone.0150762 |

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Бэйли-Гамильтон, П. Ф. (2002). Химические токсины: гипотеза, объясняющая глобальную эпидемию ожирения. J. Альтернатива Compl. Med. 8, 185–192. doi: 10.1089 / 107555302317371479

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Бен-Джонатан, Н., Хьюго, Э. Р., и Брандебург, Т. Д. (2009). Влияние бисфенола А на высвобождение адипокина из жировой ткани человека: последствия для метаболического синдрома. Мол. Клетка. Эндокринол. 304, 49–54. doi: 10.1016 / j.mce.2009.02.022 |

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Биро, С., Барбер, Д., Уильямсон, Т., Моркем, Р., Хан, С., и Янссен, И. (2016). Распространенность избыточного веса и ожирения у малышей, детей и подростков по данным электронных медицинских карт первичной медико-санитарной помощи: обсервационное исследование. CMAJ Открыть 4, E538 – e544. doi: 10.9778 / cmajo.20150108 |

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Баучер, Дж. Г., Ахмед, С., и Атлас, Э. (2016). Бисфенол S индуцирует адипогенез в первичных преадипоцитах человека от женщин-доноров. Эндокринология 157, 1397–1407. doi: 10.1210 / en.2015-1872 |

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Баучер, Дж. Г., Будро, А., и Атлас, Э. (2014). Бисфенол А вызывает дифференцировку преадипоцитов человека в отсутствие глюкокортикоидов и ингибируется антагонистом рецепторов эстрогена. Nutr. Диабет 4, e102. doi: 10.1038 / nutd.2013.43 |

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Бакли, Дж. П., Энгель, С. М., Браун, Дж. М., Уайатт, Р. М., Дэниэлс, Дж. Л., Мендес, М. А. и др. (2016a). Пренатальное воздействие фталатов и индекс массы тела среди детей в возрасте от 4 до 7 лет: объединенный анализ. Эпидемиология 27, 449–458. doi: 10.1097 / EDE.0000000000000436

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Бакли, Дж. П., Энгель, С. М., Мендес, М. А., Ричардсон, Д. Б., Дэниелс, Дж. Л., Калафат, А. М. и др. (2016b). Пренатальное воздействие фталатов и детская жировая масса в когорте Нью-Йорка. Environ. Перспектива здоровья. 124, 507–513. doi: 10.1289 / ehp.1509788

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Cai, S., Rao, X., Ye, J., Ling, Y., Mi, S., Chen, H., et al. (2020). Взаимосвязь между уровнями бисфенола а в моче и сердечно-сосудистыми заболеваниями у взрослого населения США, 2003-2014 гг. Ecotoxicol. Environ. Saf. 192, 110300. doi: 10.1016 / j.ecoenv.2020.110300 |

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Калафат, А. М., Йе, X., Вонг, Л. Ю., Рейди, Дж. А., и Нидхэм, Л. Л. (2008). Воздействие бисфенола А и 4-трет-октилфенола на население США: 2003-2004 гг. Environ. Перспектива здоровья. 116, 39–44. doi: 10.1289 / ehp.10753 |

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Campioli, E., Мартинес-Аргуэльес, Д. Б., и Пападопулос, В. (2014). Внутриутробное воздействие эндокринного разрушителя ди- (2-этилгексил) фталата способствует локальному жировому и системному воспалению у взрослых потомков мужского пола. Nutr. Диабет 4, e115. doi: 10.1038 / nutd.2014.13 |

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Carwile, J. L., Luu, H. T., Bassett, L. S., Driscoll, D. A., Yuan, C., Chang, J. Y., et al. (2009). Использование бутылок из поликарбоната и концентрации бисфенола в моче. Environ. Перспектива здоровья. 117, 1368–1372. doi: 10.1289 / ehp.0

4 |

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Chait, A., and Den Hartigh, L.J. (2020). Распределение жировой ткани, воспаление и его метаболические последствия, включая диабет и сердечно-сосудистые заболевания. Фронт Кардиоваск. Med. 7, 22. doi: 10.3389 / fcvm.2020.00022 |

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Чаттерджи, Т. К., Басфорд, Дж.E., Knoll, E., Tong, W. S., Blanco, V., Blomkalns, A. L., et al. (2014). Мыши с нокаутом HDAC9 защищены от дисфункции жировой ткани и системных метаболических заболеваний во время кормления с высоким содержанием жиров. Диабет 63, 176–187. doi: 10.2337 / db13-1148 |

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Chen, D., Kannan, K., Tan, H., Zheng, Z., Feng, Y. L., Wu, Y., et al. (2016). Аналоги бисфенола, отличные от бисфенола А: наличие в окружающей среде, воздействие на человека и токсичность - обзор А. Environ. Sci. Technol. 50, 5438–5453. doi: 10.1021 / acs.est.5b05387 |

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Chiu, Y. H., Bellavia, A., James-Todd, T., Correia, K. F., Valeri, L., Messerlian, C., et al. (2018). Оценка влияния пренатального воздействия смесей фталатов на массу тела при рождении: сравнение трех статистических подходов. Environ. Int. 113, 231–239. doi: 10.1016 / j.envint.2018.02.005 |

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Choe, S.С., Ха, Дж. Й., Хван, И. Дж., Ким, Дж. И., и Ким, Дж. Б. (2016). Ремоделирование жировой ткани: его роль в энергетическом обмене и метаболических нарушениях. Фронт. Эндокринол. 7, 30. doi: 10.3389 / fendo.2016.00030

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Choi, K. C., Ryu, O. H., Lee, K. W., Kim, H. Y., Seo, J. A., Kim, S. G., et al. (2005). Влияние агониста PPAR-альфа и -гамма на экспрессию висфатина, адипонектина и TNF-альфа в висцеральном жире крыс OLETF. Biochem.Биофиз. Res. Commun. 336, 747–753. doi: 10.1016 / j.bbrc.2005.08.203 |

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Corbel, T., Perdu, E., Gayrard, V., Puel, S., Lacroix, M. Z., Viguié, C., et al. (2015). Реакции конъюгации и деконъюгации в фетоплацентарном компартменте на модели овцы: ключевой фактор, определяющий воздействие бисфенола А на плод. Drug Metab. Dispos. 43, 467–476. doi: 10.1124 / dmd.114.061291 |

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Corrales, J., Кристофко, Л. А., Стил, В. Б., Йейтс, Б. С., Брид, К. С., Уильямс, Е. С. и др. (2015). Глобальная оценка бисфенола А в окружающей среде: обзор и анализ его появления и биоаккумуляции. Доза реакция 13, 1559325815598308. doi: 10.1177 / 1559325815598308 |

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Deierlein, A. L., Wolff, M. S., Pajak, A., Pinney, S. M., Windham, G. C., Galvez, M. P., et al. (2016). Продольные ассоциации воздействия фталатов в детстве и измерения размеров тела девочек. Эпидемиология 27, 492–499. doi: 10.1097 / EDE.0000000000000489 |

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Duan, Y., Yao, Y., Wang, B., Han, L., Wang, L., Sun, H., et al. (2018). Связь концентрации бисфенолов в моче с сахарным диабетом 2 типа: исследование случай-контроль. Environ. Загрязнение. 243, 1719–1726. doi: 10.1016 / j.envpol.2018.09.093 |

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Feige, J.Н., Гельман, Л., Росси, Д., Зоте, В., Метивье, Р., Тюдор, К. и др. (2007). Моноэтил-гексилфталат, разрушающий эндокринную систему, представляет собой селективный гамма-модулятор рецептора, активируемого пролифератором пероксисом, который способствует адипогенезу. J. Biol. Chem. 282, 19152–19166. doi: 10.1074 / jbc.M702724200 |

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Фергюсон, К. К., Кантонвайн, Д. Э., Макелрат, Т. Ф., Мукерджи, Б., и Микер, Дж. Д. (2016). Повторный анализ измерений ассоциации между концентрацией бисфенола-А в моче и биомаркерами воспаления и оксидативного стресса во время беременности. Репродукция. Toxicol. 66, 93–98. doi: 10.1016 / j.reprotox.2016.10.002 |

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Флинт, С., Маркл, Т., Томпсон, С., и Уоллес, Э. (2012). Воздействие, эффекты и политика бисфенола А: взгляд на дикую природу. J. Environ. Manag. 104, 19–34. doi: 10.1016 / j.jenvman.2012.03.021

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Гастон, С.А., и Тулв, Н.С. (2019). Метаболиты фталата в моче и метаболический синдром при U.S. подростки: перекрестные результаты Национального обследования здоровья и питания (2003–2014 гг.). Внутр. J. Hyg Environ. Здравоохранение 222, 195–204. doi: 10.1016 / j.ijheh.2018.09.005 |

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Genuis, S. J., Beesoon, S., Birkholz, D., and Lobo, R.A. (2012). Экскреция бисфенола А человеком: исследование крови, мочи и пота (BUS). J Environ Public Health , 2012, 185731. doi: 10.1155 / 2012/185731 |

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Gerona, R., Вом Саал, Ф. С., и Хант, П. А. (2020). BPA: не повлияли ли ошибочные аналитические методы на оценку рисков? Ланцет Диабет Эндокринол 8, 11–13. DOI: 10.1016 / S2213-8587 (19) 30381-X |

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Gerona, R. R., Woodruff, T. J., Dickenson, C. A., Pan, J., Schwartz, J. M., Sen, S., et al. (2013). Бисфенол-A (BPA), глюкуронид BPA и сульфат BPA в сыворотке пуповины в середине беременности у жителей Северной и Центральной Калифорнии. Environ. Sci. Technol. 47, 12477–12485. doi: 10.1021 / es402764d |

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Gingrich, J., Pu, Y., Ehrhardt, R., Karthikraj, R., Kannan, K., and Veiga-Lopez, A. (2019). Токсикокинетика бисфенола A, бисфенола S и бисфенола F на модели беременных овец. Химия 220, 185–194. doi: 10.1016 / j.chemosphere.2018.12.109 |

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Grün, F., и Блумберг, Б. (2006). Ожирение в окружающей среде: оловоорганические соединения и эндокринные нарушения посредством передачи сигналов ядерных рецепторов. Эндокринология 147, S50 – S55. DOI: 10.1210 / en.2005-1129 |

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Hao, C., Cheng, X., Xia, H., and Ma, X. (2012). Моно (2-этилгексил) фталат, разрушающий эндокринную систему, способствует дифференцировке адипоцитов и вызывает ожирение у мышей. Biosci. Rep. 32, 619–629. doi: 10.1042 / BSR20120042 |

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Хак, М.Э. У., Акаш, М. С. Х., Рехман, К., и Махмуд, М. Х. (2020). Хроническое воздействие бисфенола А нарушает углеводный и липидный обмен, изменяя соответствующие ферментативные и метаболические пути. Environ. Toxicol. Pharmacol. 78, 103387. doi: 10.1016 / j.etap.2020.103387 |

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Harley, K. G., Aguilar Schall, R., Chevrier, J., Tyler, K., Aguirre, H., Bradman, A., et al. (2013). Пренатальное и послеродовое воздействие бисфенола А и индекс массы тела в детстве в когорте CHAMACOS. Environ. Перспектива здоровья. 121, 514–520. doi: 10.1289 / ehp.1205548 |

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Хартл, Дж. К., Навас-Асьен, А., и Лоуренс, Р. С. (2016). Потребление консервированных продуктов и напитков, а также концентрация бисфенола А в моче в NHANES 2003-2008 гг. Environ. Res. 150, 375–382. doi: 10.1016 / j.envres.2016.06.008 |

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Hatch, E. E., Nelson, J.W., Qureshi, M.M., Weinberg, J., Moore, L.L., Singer, M., et al. (2008). Связь концентраций метаболитов фталата в моче с индексом массы тела и окружностью талии: перекрестное исследование данных NHANES, 1999-2002 гг. Environ. Здоровье 7, 27. doi: 10.1186 / 1476-069X-7-27 |

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Heinrich, P. C., Behrmann, I., Haan, S., Hermanns, H. M., Müller-Newen, G., and Schaper, F. (2003). Принципы передачи сигналов цитокинов интерлейкина (IL) -6-типа и ее регуляция. Biochem. J. 374, 1–20. doi: 10.1042 / BJ20030407 |

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Hiroi, T., Okada, K., Imaoka, S., Osada, M., and Funae, Y. (2006). Бисфенол А связывается с протеиндисульфидизомеразой и подавляет ее ферментативную и гормоносвязывающую активность. Эндокринология 147, 2773–2780. doi: 10.1210 / en.2005-1235 |

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Hoffmann, M., Rak, A., and Ptak, A.(2018). Бисфенол А и его производные снижают экспрессию хемерина, что меняет его стимулирующее действие на раковые клетки яичников. Toxicol. Lett. 291, 61–69. doi: 10.1016 / j.toxlet.2018.04.004 |

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Хуанг, Т., Саксена, А. Р., Исганайтис, Э., и Джеймс-Тодд, Т. (2014). Гендерные и расовые / этнические различия в ассоциациях метаболитов фталата в моче с маркерами риска диабета: национальное обследование здоровья и питания 2001-2008 гг. Environ. Здравоохранение 13, 6. doi: 10.1186 / 1476-069X-13-6 |

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Хьюго, Э. Р., Брандебург, Т. Д., Ву, Дж. Г., Лофтус, Дж., Александр, Дж. У. и Бен-Джонатан, Н. (2008). Бисфенол А в экологически значимых дозах ингибирует высвобождение адипонектина из эксплантатов жировой ткани человека и адипоцитов. Environ. Перспектива здоровья. 116, 1642–1647. doi: 10.1289 / ehp.11537 |

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Икеока, Д., Мадер, Дж. К., и Пибер, Т. Р. (2010). Жировая ткань, воспаление и сердечно-сосудистые заболевания. Ред. Доц. Med. Бюстгальтеры. (1992) 56, 116–121. doi: 10.1590 / s0104-42302010000100026 |

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ikezuki, Y., Tsutsumi, O., Takai, Y., Kamei, Y., and Taketani, Y. (2002). Определение концентрации бисфенола А в биологических жидкостях человека выявляет значительное раннее пренатальное воздействие. Хум. Репрод. 17, 2839–2841.DOI: 10.1093 / humrep / 17.11.2839 |

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Джамалуддин, М. С., Уикли, С. М., Яо, К., и Чен, К. (2012). Резистин: функциональные роли и терапевтические соображения при сердечно-сосудистых заболеваниях. руб. J. Pharmacol. 165, 622–632. doi: 10.1111 / j.1476-5381.2011.01369.x |

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Jang, H., Kim, M., Lee, S., Kim, J., Woo, D. C., Kim, K. W., et al. (2016).Гиперплазия жировой ткани с повышенной активностью стволовых клеток адипоцитов у мышей, удаленных Tc1 (C8orf4). Sci. Rep. 6, 35884. doi: 10.1038 / srep35884 |

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Jeffery, E., Wing, A., Holtrup, B., Sebo, Z., Kaplan, J. L., Saavedra-Peña, R., et al. (2016). Микроокружение жировой ткани регулирует депо-специфический адипогенез при ожирении. Cell Metab. 24, 142–150. doi: 10.1016 / j.cmet.2016.05.012 |

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Jiang, Y., Берри, Д. К., Танг, В., и Графф, Дж. М. (2014). Независимые клоны стволовых клеток регулируют органогенез жировой ткани и гомеостаз жировой ткани. Cell Rep. 9, 1007–1022. doi: 10.1016 / j.celrep.2014.09.049 |

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Джу, С. Ю., Ли, Дж. Ю., и Ким, Д. Х. (2017). Связь метаболического синдрома и его компонентов с общей смертностью и смертностью от сердечно-сосудистых заболеваний у пожилых людей: метаанализ проспективных когортных исследований. Медицина (Балтим.) 96, e8491. doi: 10.1097 / MD.0000000000008491

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Качур, С., Лави, К. Дж., Де Шуттер, А., Милани, Р. В., и Вентура, Х. О. (2017). Ожирение и сердечно-сосудистые заболевания. Minerva Med. 108, 212–228. doi: 10.23736 / S0026-4806.17.05022-4 |

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Камимура Д., Исихара К. и Хирано Т. (2003). Передача сигнала IL-6 и его физиологические роли: модель оркестровки сигналов. Rev. Physiol. Biochem. Pharmacol. 149, 1–38. doi: 10.1007 / s10254-003-0012-2 |

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Kim, J. I., Huh, J. Y., Sohn, J. H., Choe, S. S., Lee, Y.S, Lim, C. Y., et al. (2015). Перегруженные липидами увеличенные адипоциты вызывают инсулинорезистентность независимо от воспаления. Мол. Cell Biol. 35, 1686–1699. doi: 10.1128 / MCB.01321-14 |

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Klöting, N., Hesselbarth, N., Gericke, M., Kunath, A., Biemann, R., Chakaroun, R., et al. (2015). Ди- (2-этилгексил) -фталат (ДЭГФ) вызывает нарушение функции адипоцитов и изменяет метаболиты сыворотки. PLoS One 10, e0143190. doi: 10.1371 / journal.pone.0143190 |

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Лопес-Харамильо, П., Гомес-Арбелаес, Д., Лопес-Лопес, Х., Лопес-Лопес, К., Мартинес-Ортега, Х., Гомес-Родригес, А. и др. (2014). Роль соотношения лептин / адипонектин в метаболическом синдроме и диабете. Horm. Мол. Биол. Clin. Инвестировать. 18, 37–45. doi: 10.1515 / hmbci-2013-0053

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Лакинд, Дж. С., Гудман, М., и Найман, Д. К. (2012). Использование данных NHANES для установления связи между воздействием химических веществ и хроническими заболеваниями: предостережение. PLoS One 7, e51086. doi: 10.1371 / journal.pone.0051086 |

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Лэнг, И.А., Галлоуэй, Т.С., Скарлетт, А., Хенли, У.Э., Депледж, М., Уоллес, Р. Б. и др. (2008). Связь концентрации бисфенола А в моче с заболеваниями и лабораторными отклонениями у взрослых. JAMA 300, 1303–1310. doi: 10.1001 / jama.300.11.1303 |

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Lee, B. E., Park, H., Hong, Y. C., Ha, M., Kim, Y., Chang, N., et al. (2014). Пренатальный бисфенол А и исходы родов: исследование MOCEH (состояние окружающей среды матери и ребенка). Внутр. J. Hyg. Environ. Здравоохранение 217, 328–334.doi: 10.1016 / j.ijheh.2013.07.005 |

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Лемлер, Х. Дж., Лю, Б., Гадогбе, М., и Бао, В. (2018). Воздействие бисфенола A, бисфенола F и бисфенола S у взрослых и детей в США: национальное обследование состояния здоровья и питания за 2013-2014 гг. ACS Omega 3, 6523–6532. doi: 10.1021 / acsomega.8b00824 |

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Lin, Y., Sun, X., Qiu, L., Wei, J., Хуанг, К., Фанг, К., и др. (2013). Воздействие бисфенола А вызывает дисфункцию секреции инсулина и апоптоз из-за повреждения митохондрий в клетках инсулиномы крысы (INS-1). Cell Death Dis. 4, e460. doi: 10.1038 / cddis.2012.206 |

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Медина-Гомес, Г., Грей, С. Л., Йетукури, Л., Шимомура, К., Вирчу, С., Кэмпбелл, М. и др. (2007). PPAR гамма 2 предотвращает липотоксичность, контролируя растяжимость жировой ткани и метаболизм периферических липидов. PLoS Genet. 3, e64. doi: 10.1371 / journal.pgen.0030064 |

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Микер, Дж. Д., Калафат, А. М., и Хаузер, Р. (2012). Метаболиты фталата в моче и продукты их биотрансформации: предикторы и временная изменчивость среди мужчин и женщин. J. Expo. Sci. Environ. Эпидемиол. 22, 376–385. doi: 10.1038 / jes.2012.7 |

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Meli, R., Монноло, А., Аннунциата, К., Пироцци, К., и Ферранте, М. С. (2020). Окислительный стресс и токсичность BPA: антиоксидантный подход к репродуктивной дисфункции у мужчин и женщин. Антиоксиданты 9, 405. doi: 10.3390 / antiox

05

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Menale, C., Grandone, A., Nicolucci, C., Cirillo, G., Crispi, S., Di Sessa, A., et al. (2017). Бисфенол А связан с инсулинорезистентностью и модулирует экспрессию гена адипонектина и резистина у детей с ожирением. Педиатр ожирения 12, 380–387. doi: 10.1111 / ijpo.12154 |

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Miao, M., Yuan, W., Zhu, G., He, X., and Li, D. K. (2011). Воздействие бисфенола-А в утробе матери и его влияние на массу потомства при рождении. Репродукция. Toxicol. 32, 64–68. doi: 10.1016 / j.reprotox.2011.03.002 |

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Neier, K., Cheatham, D., Bedrosian, L.D., Gregg, B.E., Song, P.X. К., Долиной Д. С. (2019). Продольные метаболические последствия перинатального воздействия фталатов и смесей фталатов на мышей. Эндокринология 160, 1613–1630. DOI: 10.1210 / en.2019-00287 |

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ольштейн, Дж. Ф., Стронг, А. Л., Маклахлан, Дж. А., Гимбл, Дж. М., Буроу, М. Е., и Баннелл, Б. А. (2014). Бисфенол А усиливает адипогенную дифференцировку стромальных / стволовых клеток жировой ткани человека. J. Mol. Эндокринол. 53, 345–353. doi: 10.1530 / JME-14-0052 |

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Piecha, R., Svačina, Š., Malý, M., Vrbík, K., Lacinová, Z., Haluzík, M., et al. (2016). Уровни в моче метаболитов фталата и бисфенола А по отношению к основным компонентам метаболического синдрома: дислипидемии, гипертонии и диабету 2 типа. Пилотное исследование. Cent. Евро. J. Publ. Здравоохранение 24, 297–301. doi: 10.21101 / cejph.a4704

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Pomatto, V., Cottone, E., Cocci, P., Mozzicafreddo, M., Mosconi, G., Nelson, E.R., et al. (2018). Пластификаторы, используемые в материалах, контактирующих с пищевыми продуктами, влияют на адипогенез в клетках 3T3-L1. J. Steroid Biochem. Мол. Биол. 178, 322–332. doi: 10.1016 / j.jsbmb.2018.01.014 |

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Pu, Y., Gingrich, J. D., Steibel, J. P., and Veiga-Lopez, A. (2017). Специфическая для пола модуляция адипогенеза плода гестационным воздействием бисфенола А и бисфенола S. Эндокринология 158, 3844–3858. DOI: 10.1210 / en.2017-00615 |

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Qi, W., Zhou, L., Zhao, T., Ding, S., Xu, Q., Han, X., et al. (2019). Влияние пути TYK-2 / STAT-3 на накопление липидов, индуцированное моно-2-этилгексилфталатом. Мол. Клетка. Эндокринол. 484, 52–58. doi: 10.1016 / j.mce.2019.01.012 |

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Rönn, M., Lind, L., Örberg, J., Куллберг, Дж., Седерберг, С., Ларссон, А., и др. (2014). Бисфенол А связан с циркулирующими уровнями адипонектина, лептина и грелина, но не с жировой массой или распределением жира у людей. Химия 112, 42–48. doi: 10.1016 / j.chemosphere.2014.03.042 |

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Рамсков Тецлафф, К. Н., Свинген, Т., Винггаард, А. М., Розенмай, А. К., и Таксвиг, К. (2020). Бисфенолы B, E, F и S и 4-кумилфенол вызывают накопление липидов в адипоцитах мышей аналогично бисфенолу A. Environ. Toxicol. 35, 543–552. doi: 10.1002 / tox.22889 |

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Рансьер, Ф., Боттон, Дж., Слама, Р., Лакруа, М. З., Дебраувер, Л., Чарльз, М. А. и др. (2019). Воздействие бисфенола A и бисфенола S и случайный диабет 2 типа: когортное исследование во французской когорте D.E.S.I.R. Environ. Перспектива здоровья. 127, 107013. doi: 10.1289 / EHP5159 |

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Rochester, J.Р., Болден А. Л. (2015). Бисфенол S и F: систематический обзор и сравнение гормональной активности заменителей бисфенола А. Environ. Перспектива здоровья. 123, 643–650. doi: 10.1289 / ehp.1408989 |

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Сараванабхаван, Г., Гуай, М., Ланглуа, Э., Жиру, С., Мюррей, Дж., И Хейнс, Д. (2013). Биомониторинг метаболитов фталата у населения Канады с помощью обследования состояния здоровья в Канаде (2007–2009 годы). Внутр. J. Hyg Environ. Здравоохранение 216, 652–661. doi: 10.1016 / j.ijheh.2012.12.009 |

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Саргис, Р. М., Джонсон, Д. Н., Чоудхури, Р. А., и Брэди, М. Дж. (2010). Экологические эндокринные разрушители способствуют адипогенезу в клеточной линии 3T3-L1 за счет активации рецепторов глюкокортикоидов. Ожирение 18, 1283–1288. doi: 10.1038 / oby.2009.419 |

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Schaedlich, K., Гебауэр, С., Хунгер, Л., Байер, Л.С., Кох, Х.М., Вабич, М. и др. (2018). ДЭГФ нарушает регуляцию уровня адипокина и ухудшает накопление жирных кислот в SGBS-адипоцитах человека. Sci. Реп. 8, 3447. doi: 10.1038 / s41598-018-21800-4 |

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Schmidt, J. S., Schaedlich, K., Fiandanese, N., Pocar, P., and Fischer, B. (2012). Влияние ди (2-этилгексил) фталата (ДЭГФ) на фертильность самок и адипогенез у мышей C3H / N. Environ.Перспектива здоровья. 120, 1123–1129. doi: 10.1289 / ehp.1104016 |

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Шанкар А., Теппала С. и Сабанаягам К. (2012). Уровни бисфенола в моче и показатели ожирения: результаты национального обследования состояния здоровья и питания 2003–2008 гг. ISRN Endocrinol. 2012, 965243. doi: 10.5402 / 2012/965243 |

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Шим, Ю. Х., Ок, Дж.В., Ким, Ю. Дж., Ким, Ю., Ким, С. Ю., и Канг, Д. (2019). Связь между тяжелыми металлами, бисфенолом А, летучими органическими соединениями и фталатами и метаболическим синдромом. Внутр. J. Environ. Res. Publ. Здоровье 16, 671. doi: 10.3390 / ijerph26040671

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Шоафф, Дж. Р., Романо, М. Э., Йолтон, К., Ланфер, Б. П., Калафат, А. М., и Браун, Дж. М. (2016). Пренатальное воздействие фталатов и размер ребенка при рождении и сроке гестации. Environ.Res. 150, 52–58. doi: 10.1016 / j.envres.2016.05.033 |

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Сильва, М. Дж., Барр, Д. Б., Рейди, Дж. А., Малек, Н. А., Ходж, К. С., Кодилл, С. П. и др. (2004). Уровни семи метаболитов фталата в моче у населения США по данным национального обследования здоровья и питания (NHANES) 1999-2000 гг. Environ. Перспектива здоровья. 112, 331–338. doi: 10.1289 / ehp.6723 |

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Смит, М.Н., Коэн Хубал, Э. А., Фаустман, Э. М. (2020). Пример использования инструментов прогнозирующей токсикологии в оценке альтернатив опасных химических веществ в потребительских товарах для детей. J. Expo. Sci. Environ. Эпидемиол. 30, 160–170. doi: 10.1038 / s41370-019-0165-y |

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Somm, E., Schwitzgebel, V. M., Toulotte, A., Cederroth, C. R., Combescure, C., Nef, S., et al. (2009). Перинатальное воздействие бисфенола а изменяет ранний адипогенез у крыс. Environ. Перспектива здоровья. 117, 1549–1555. doi: 10.1289 / ehp.11342 |

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Stahlhut, R. W., Van Wijngaarden, E., Dye, T. D., Cook, S., and Swan, S. H. (2007). Концентрации метаболитов фталата в моче связаны с увеличением окружности талии и инсулинорезистентностью у взрослых мужчин в США. Environ. Перспектива здоровья. 115, 876–882. doi: 10.1289 / ehp.9882 |

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Стояноска, М.М., Милошевич Н., Милич Н. и Абенаволи Л. (2017). Влияние фталатов и бисфенола А на развитие ожирения и нарушения обмена глюкозы. Эндокринная 55, 666–681. doi: 10.1007 / s12020-016-1158-4 |

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Свенссон, К., Эрнандес-Рамирес, Р. У., Бургете-Гарсия, А., Себриан, М. Э., Калафат, А. М., Нидхэм, Л. Л. и др. (2011). Воздействие фталатов, связанное с самооценкой диабета среди мексиканских женщин. Environ. Res. 111, 792–796. doi: 10.1016 / j.envres.2011.05.015 |

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Trasande, L., and Attina, T. M. (2015). Связь воздействия замены ди-2-этилгексилфталата с повышением артериального давления у детей и подростков. Гипертония 66, 301–308. doi: 10.1161 / HYPERTENSIONAHA.115.05603 |

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Trasande, L., Attina, T.М., Сатьянараяна, С., Спаниер, А. Дж., И Бластейн, Дж. (2013). Расовые / этнические ассоциации фталатов мочи с массой тела у детей в репрезентативной на национальном уровне выборке. Environ. Перспектива здоровья. 121, 501–506. doi: 10.1289 / ehp.1205526 |

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Tremblay, M. S., and Willms, J. D (2000). Светские тенденции изменения индекса массы тела канадских детей. CMAJ 163 (11), 1429–1433.

Google Scholar

Troisi, J., Микельсон, С., Ричардс, С., Саймс, С., Адэр, Д., Зулло, Ф. и др. (2014). Концентрация бисфенола А в плаценте и масса тела при рождении на юго-востоке США Плацента 35, 947–952. doi: 10.1016 / j.placenta.2014.08.091 |

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Völkel, W., Kiranoglu, M., and Fromme, H. (2008). Определение свободного и общего бисфенола А в моче человека для оценки суточного поглощения в качестве основы для достоверной оценки риска. Toxicol.Lett. 179, 155–162. doi: 10.1016 / j.toxlet.2008.05.002 |

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Vafeiadi, M., Roumeliotaki, T., Myridakis, A., Chalkiadaki, G., Fthenou, E., Dermitzaki, E., et al. (2016). Связь воздействия бисфенола А в раннем возрасте с ожирением и кардиометаболическими особенностями в детстве. Environ. Res. 146, 379–387. doi: 10.1016 / j.envres.2016.01.017 |

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Valvi, D., Касас, М., Мендес, М.А., Бальестерос-Гомес, А., Луке, Н., Рубио, С. и др. (2013). Пренатальная концентрация бисфенола в моче и ранний быстрый рост и риск избыточного веса у потомства. Эпидемиология 24, 791–799. doi: 10.1097 / EDE.0b013e3182a67822 |

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Valvi, D., Casas, M., Romaguera, D., Monfort, N., Ventura, R., Martinez, D., et al. (2015). Пренатальное воздействие фталатов, рост и кровяное давление в детстве: данные испанского когортного исследования INMA-sabadell. Environ. Перспектива здоровья. 123, 1022–1029. doi: 10.1289 / ehp.1408887 |

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ван, Х., Лю, З. Х., Чжан, Дж., Хуанг, Р. П., Инь, Х. и Данг, З. (2020). Воздействие бисфенола А и его аналогов на человека: данные по выделению человека с мочой и эпидемиология сточных вод. Environ. Sci. Загрязнение. Res. Int. 27, 3247–3256. doi: 10.1007 / s11356-019-07111-9 |

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ван, Т., Li, M., Chen, B., Xu, M., Xu, Y., Huang, Y., et al. (2012). Концентрация бисфенола А (BPA) в моче связана с ожирением и инсулинорезистентностью. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 97, E223 – E227. doi: 10.1210 / jc.2011-1989 |

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Wang, Y., Zhu, H., and Kannan, K. (2019). Обзор биомониторинга воздействия фталатов. Toxics 7, 21. doi: 10.3390 / toxics7020021

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ward, Z.J., Bleich, S. N., Cradock, A. L., Barrett, J. L., Giles, C. M., Flax, C., et al. (2019). Прогнозируемая распространенность ожирения и тяжелого ожирения среди взрослых на уровне штата США. N. Engl. J. Med. 381, 2440–2450. doi: 10.1056 / NEJMsa11 |

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Wei, J., Lin, Y., Li, Y., Ying, C., Chen, J., Song, L., et al. (2011). Перинатальное воздействие бисфенола А в эталонной дозе предрасполагает потомство к метаболическому синдрому у взрослых крыс на диете с высоким содержанием жиров. Эндокринология 152, 3049–3061. doi: 10.1210 / en.2011-0045 |

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Райт, Х. М., Клиш, К. Б., Миками, Т., Хаузер, С., Янаги, К., Хирамацу, Р. и др. (2000). Синтетический антагонист гамма-рецептора, активируемого пролифератором пероксисом, ингибирует дифференцировку адипоцитов. J. Biol. Chem. 275, 1873–1877. doi: 10.1074 / jbc.275.3.1873 |

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Zhang, L., Сун, В., Дуань, X., Дуань, Ю., и Сун, Х. (2019). Содействие дифференцировке и метаболизму липидов являются основными эффектами воздействия DINP на преадипоциты 3T3-L1. Environ. Загрязнение. 255, 113154. doi: 10.1016 / j.envpol.2019.113154 |

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Zhang, M., Tan, X., Yin, C., Wang, L., Tie, Y., and Xiao, Y. (2017). Уровни оментина-1 в сыворотке повышаются после потери веса и особенно связаны с повышением у детей с ожирением с метаболическим синдромом. Acta Paediatr. 106, 1851–1856. doi: 10.1111 / apa.14026 |

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

% PDF-1.4 % 547 0 объект> эндобдж xref 547 132 0000000016 00000 н. 0000004286 00000 п. 0000002936 00000 н. 0000004447 00000 н. 0000004580 00000 н. 0000004785 00000 н. 0000005194 00000 н. 0000006001 00000 п. 0000006251 00000 н. 0000006304 00000 н. 0000006528 00000 н. 0000007405 00000 н. 0000007441 00000 н. 0000007936 00000 п. 0000008202 00000 н. 0000010872 00000 п. 0000032340 00000 п. 0000044359 00000 п. 0000056137 00000 п. 0000070824 00000 п. 0000095653 00000 п. 0000113982 00000 н. 0000114040 00000 н. 0000114157 00000 н. 0000114344 00000 п. 0000114497 00000 н. 0000114651 00000 н. 0000114870 00000 н. 0000115023 00000 н. 0000115142 00000 н. 0000115345 00000 н. 0000115498 00000 н. 0000115617 00000 н. 0000115876 00000 н. 0000116029 00000 н. 0000116148 00000 п. 0000116355 00000 н. 0000116508 00000 н. 0000116629 00000 н. 0000116847 00000 н. 0000117000 00000 н. 0000117119 00000 н. 0000117330 00000 н. 0000117483 00000 н. 0000117602 00000 н. 0000117730 00000 н. 0000117880 00000 н. 0000118020 00000 н. 0000118220 00000 н. 0000118404 00000 н. 0000118527 00000 н. 0000118646 00000 н. 0000118790 00000 н. 0000118918 00000 н. 0000119053 00000 н. 0000119169 00000 н. 0000119411 00000 н. 0000119589 00000 н. 0000119830 00000 н. 0000119957 00000 н. 0000120172 00000 н. 0000120390 00000 н. 0000120547 00000 н. 0000120672 00000 н. 0000120868 00000 н. 0000121078 00000 н. 0000121270 00000 н. 0000121444 00000 н. 0000121625 00000 н. 0000121729 00000 н. 0000121863 00000 н. 0000122043 00000 н. 0000122191 00000 н. 0000122387 00000 н. 0000122593 00000 н. 0000122825 00000 н. 0000123053 00000 н. 0000123247 00000 н. 0000123419 00000 п. 0000123541 00000 н. 0000123737 00000 н. 0000123925 00000 н. 0000124057 00000 н. 0000124185 00000 н. 0000124317 00000 н. 0000124445 00000 н. 0000124563 00000 н. 0000124695 00000 н. 0000124823 00000 н. 0000124955 00000 н. 0000125083 00000 н. 0000125201 00000 н. 0000125355 00000 н. 0000125587 00000 н. 0000125719 00000 н. 0000125851 00000 н. 0000125979 00000 н. 0000126111 00000 п. 0000126239 00000 н. 0000126357 00000 н. 0000126489 00000 н. 0000126617 00000 н. 0000126749 00000 н. 0000126877 00000 н. 0000126995 00000 н. 0000127127 00000 н. 0000127255 00000 н. 0000127387 00000 н. 0000127515 00000 н. 0000127633 00000 н. 0000127765 00000 н. 0000127893 00000 н. 0000128025 00000 н. 0000128153 00000 н. 0000128271 00000 н. 0000128403 00000 н. 0000128566 00000 н. 0000128894 00000 н. 0000129026 00000 н. 0000129154 00000 н. 0000129272 00000 н. 0000129606 00000 н. 0000129738 00000 н. 0000129901 00000 н. 0000130017 00000 н. 0000130176 00000 п. 0000130308 00000 н. 0000130436 00000 н. 0000130554 00000 н. 0000130686 00000 н. 0000130842 00000 н. 0000131196 00000 н. трейлер ] >> startxref 0 %% EOF 549 0 obj> поток xVkL [ez? T (PKRg; `x + X 85i "SF # jR lQs \ & ʭ # Qg6 tAu% k, ~ x} i

17 Ароматические фосфатные пластификаторы | Токсикологические риски некоторых огнестойких химикатов

Ниже приведен неисправленный машинно-читаемый текст этой главы, предназначенный для предоставления нашим собственным поисковым системам и внешним системам богатого, репрезентативного для каждой главы текста каждой книги с возможностью поиска.Поскольку это НЕПРАВИЛЬНЫЙ материал, пожалуйста, рассматривайте следующий текст как полезный, но недостаточный прокси для авторитетных страниц книги.

АРОМАТИЧЕСКИЕ ФОСФАТНЫЕ ПЛАСТИФИКАТОРЫ 387 17 Ароматические фосфатные пластификаторы В ЭТОЙ главе рассматриваются физические и химические свойства, токсикокинетика, токсикологические, эпидемиологические и и данные о воздействии трикрезилфосфата (TCP), ароматического сложного эфира фосфорной кислоты.TCP - один из нескольких ароматических сложные эфиры фосфорной кислоты, коммерчески используемые в качестве антипиренов и пластификаторов. ПТС был выбран в качестве представителя антипирен на основе ароматического эфира фосфорной кислоты для оценки риска, поскольку он имеет наиболее полную базу данных по токсичности. Подкомитет использовал эту информацию для характеристики риска для здоровья от воздействия TCP. Подкомитет также выявлены пробелы в данных и рекомендованы исследования, относящиеся к определению риска для здоровья от воздействия TCP. ФИЗИЧЕСКИЕ И ХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА Трикрезилфосфат (TCP) - один из нескольких ароматических сложных эфиров фосфорной кислоты, используемых в коммерческих целях в качестве пламени. замедлитель.Физические и химические свойства TCP приведены в Таблице 17–1. Коммерческий TCP представляет собой сложную смесь, содержащую изомеры мета TCP (TMCP) и пара TCP (TPCP). и смешанные трикрезиловые и дикрезиловые эфиры фосфата. Орто-изомер TCP (TOCP) встречается только в качестве примеси. в коммерческих смесях и обычно при очень низких концентрациях (<0,1%). Эта оценка риска в первую очередь направлена ​​на о токсичности коммерческого TCP и мета- и пара-изомеров TCP. Данные для TOCP обширны и только те исследования, которые имеют отношение к этой оценке риска, включены в эту главу.

АРОМАТИЧЕСКИЕ ФОСФАТНЫЕ ПЛАСТИФИКАТОРЫ 388 ТАБЛИЦА 17–1 Физические и химические свойства трикрезилфосфата (TCP), смешанные изомеры Справка по значениям свойств Химическая формула C21h31O4P HSDB 1999 Структура МПХБ 1990 г. Реестр CAS № 1330–78–5 ChemID 1999 Синонимы Тритолилфосфат; триметилфенилфосфат; ChemID 1999; RTECS 1999 фосфорная кислота, сложный тритолиловый эфир; фосфорная кислота, трис (метилфениловый) сложный эфир; трис (толилокси) фосфин окись Торговые наименования: Celluflex 179C, Disflamoll TKP, Durad, Fyrquel IPCS 1990; ChemID 1999; RTECS 1999 150, пластификатор Flexol TCP, IMOL S 140, Линдол, Кофлекс 5050, Кронитекс-TCP, Фосфлекс 179, Pliabrac 521, PX.917, Santicizer 140 Молекулярный вес 368,36 Budavari et al. 1989 г. Физическое состояние Бесцветная жидкость HSDB 1999 Растворимость 0,36 мг / л в h3O при 25 ° C HSDB 1999 Смешивается со всеми распространенными органическими растворителями HSDB 1999 и разбавители, а также с растительными маслами Давление пара 1–10–4 мм рт. Ст. При 20 ° C IPCS 1990 Коэффициенты разбиения Log Kow 5.11 HSDB 1999 Температура плавления - 33 ° C IPCS 1990 Температура кипения 241–255 ° C при 4 мм рт. Ст. IPCS 1990 Температура воспламенения 257 ° C IPCS 1990 Константа закона Генри 1,1–2,8–10–6 атм-м3 / моль МПХБ 1990 г. Показатель преломления 1,556 при 25 ° C HSDB 1999 Вязкость 60 сСт при 25 ° C, 4 сСт при 100 ° C IPCS 1990 Плотность 1.16 при 25 ° C HSDB 1999 Коэффициент преобразования 1 ppm = 15,07 мг / м3 IPCS 1990

АРОМАТИЧЕСКИЕ ФОСФАТНЫЕ ПЛАСТИФИКАТОРЫ 389 ВОЗНИКНОВЕНИЕ И ИСПОЛЬЗОВАНИЕ В настоящее время TCP коммерчески производится путем взаимодействия оксихлорида фосфора с синтетическим подготовленные крезолы (IPCS 1990) для ограничения образования изомеров и нежелательных примесей.Раннее производство В практике использовались крезолы, полученные из нефти или каменноугольной смолы. Данные о количестве TCP, производимых ежегодно, немногочисленны. Японское производство ПТС в 1984 год составлял 33000 тонн, а производство в США в 1977 году составляло 10400 тонн (IPCS 1990). TCP применяется в качестве обратного покрытия обивочной ткани при использовании в качестве антипирена в мягкой обивке. мебель (Piccirillo 1999). Может наноситься в качестве обратного покрытия на нейлон, полиэстер, олефин, хлопок, нехлопок. целлюлоза, поливинилхлорид (ПВХ) и смеси хлопка / полиэстера, шерсти / нейлона, шерсти / полиэстера, полиэстера / нейлона, и нейлон / олефин (R.Киддер, Ассоциация огнестойких химикатов, чел. commun., 1998). ТОКСИКОКИНЕТИКИ Абсорбция Кожный Не было обнаружено исследований, изучающих кожную абсорбцию TCP у людей. Было высказано предположение, что сходство в отношении структуры и физических свойств среди изомерных TCP делает вероятным, что другие изомерные TCP также легко всасываются через кожу (NTP 1994).У кошек 73% радиоактивности от дозы 14C-TOCP в дозе 50 мг / кг больше не присутствовало при нанесении. сайт (внутрилопаточная область) через 12 часов. Максимальные концентрации радиоактивности достигнуты в обследованных ткани в течение 24 часов. К 10 дню абсорбировалось не менее 48% дозы, на что указывает экскреция с мочой и калом. данные (Nomeir and Abou-Donia 1986, в соответствии с обзором NTP 1994). Hodge и Sterner (1943), описанные IPCS (1990), обнаружили, что 32P-TOCP (200 мг / кг) плохо всасывается через кожу живота собаки.Поглощение от 2 до 4 мг / кг ТОСР кожей ладони человека было примерно в 100 раз быстрее, чем через кожу живота собаки, в зависимости от выделения с мочой и площади поверхности данные. Дополнительные подробности не предоставлены. Вдыхание Не было обнаружено исследований, в которых изучалась бы абсорбция TCP у людей или лабораторных животных. после вдыхания.

АРОМАТИЧЕСКИЕ ФОСФАТНЫЕ ПЛАСТИФИКАТОРЫ 390 Устный Не менее 41% однократной дозы 7 через желудочный зонд.8 мг / кг ТПЦП, меченного 14С, у крыс выделялось с мочой в течение 7 дней. d после введения (Куребаяши и др., 1985). Около 12% однократной дозы 89,6 мг / кг через желудочный зонд для крыс выводился с мочой. Большая часть экскреции с мочой произошла в течение 24 часов после приема. Все три изомера TCP (TMCP, TPCP и TOCP) вводили крысам через желудочный зонд в дозах 2, 20, и 200 мг / кг в кукурузном масле, как сообщалось, хорошо усваиваются NTP (1994). Основанием для такого вывода послужило не указано, но, возможно, было основано на сравнении площади под кривыми зависимости концентрации в крови от времени для внутривенного (20 мг / кг) по сравнению с пероральным.Распределение Кожный Распределение радиоактивности у собак после однократного нанесения 200 мг / кг 32P-TOCP на Кожа живота была самой высокой в ​​печени, за ней следовали кровь, почки, легкие, мышцы и спинной мозг, головной мозг и седалищный нерв через 24 часа после воздействия (Hodge and Sterner 1943, обзор IPCS 1990). У кошек самый высокий уровни радиоактивности наблюдались в желчи, желчном пузыре, мочевом пузыре, почках и печени через 1–10 дней после применение 50 мг / кг 14C-TOCP (Nomeir and Abou-Donia 1986, согласно обзору IPCS 1990).Кроме того, низкий уровень радиоактивности был обнаружен в спинном и головном мозге. Анализ показал, что исходное соединение был обнаружен в основном в головном и спинном мозге и седалищном нерве, в то время как метаболиты в основном были обнаружены в печень, почки и легкие. Неизвестно, могут ли закономерности распределения TOCP и метаболитов быть обобщены на другие изомеры TCP. Вдыхание Не было обнаружено исследований, изучающих распределение TCP у людей или лабораторных животных. после вдыхания.Устный Через 24 часа после введения 89,6 мг / кг 14C-TPCP через желудочный зонд.

АРОМАТИЧЕСКИЕ ФОСФАТНЫЕ ПЛАСТИФИКАТОРЫ 391 у крыс самые высокие концентрации радиоактивности были обнаружены в кишечнике (включая его содержимое), затем следовали желудок, жировая ткань, печень и почки (в 4–13 раз выше, чем концентрация в крови). Низший концентрации были обнаружены в сердце, мышцах и головном мозге (ниже, чем в крови) (Kurebayashi et al.1985). У крыс 14C-TMCP, TPCP и TOCP быстро распределялись в мышцах и печени после внутривенного введения. администрация (NTP 1994). За этим последовало перераспределение радиоактивности в жировой ткани и коже. В исходные соединения быстро выводились из тканей и не биоаккумулировались. Детали исследования не сообщалось. Метаболизм Было обнаружено, что у крыс метаболизм TCP после перорального введения через желудочный зонд 7,8 или 89,6 мг / кг включает последовательные окисление и гидролиз, приводящие к образованию п-гидроксибензойной кислоты (Kurebayashi et al.1985). В основными идентифицированными метаболитами мочи были п-гидроксибензойная кислота, ди-п-крезилфосфат и п-крезил-п- карбоксифенилфосфат. Основными метаболитами желчных путей были ди-п-крезилфосфат, п-крезил-п-карбоксифенил. фосфат и окисленные триэфиры, ди-п-крезил-п-карбоксифенилфосфат и п-крезил-п-карбоксифенил фосфат. Фекальные метаболиты были аналогичны метаболитам желчных путей. 14CO2 был обнаружен в выдыхаемом воздухе после введения и, по-видимому, образовался, вероятно, в результате декарбоксилирования п-гидроксибензойной кислоты посредством кишечные микробы.Доступно множество исследований метаболизма TOCP. Однако они могут быть неприменимы к TMCP или TPCP. TOCP метаболизируется до сильно нейротоксичных производных, таких как циклический о-толилфосфат салингенина. Однако нет данных, позволяющих предположить, что TMCP или TPCP метаболизируются до нейротоксических метаболитов. Контакт с Смеси TCP, содержащие изомеры с одной или двумя группами орто-крезола, могут привести к образованию нейротоксичных метаболиты (Johnson 1975; NTP 1994). Экскреция Кожный Около 48% от однократного кожного нанесения дозы 50 мг / кг выводилось через 10 дней после контакта с 28%. дозы выводится с мочой, в то время как 20% дозы выводится с калом (Nomeir and Abou-Donia 1986, как рассмотрено

АРОМАТИЧЕСКИЕ ФОСФАТНЫЕ ПЛАСТИФИКАТОРЫ 392 по NTP 1994).Поскольку метаболизм и выведение перорально введенного ТОСР, по-видимому, отличается от TMCP и TPCP, актуальность данных по выделению через кожу TOCP для других изомеров неясна. Без экскреции данные доступны для других TCP после воздействия на кожу. Примерно 40–60% внутривенной инъекции 2 или 20 мг / кг радиоактивно меченного TMCP, TPCP или TOCP выводился с желчью в течение 6 часов после введения (NTP 1994). Для TPCP - желчная экскреция увеличивается с увеличением дозы с 2 до 20 мг / кг, что приводит к удвоению экскреции с желчью.Для всех трех TCP процент введенной радиоактивности, выделяемой с калом, был меньше процента, выделяемого с желчью предполагая, что изомеры подверглись энтерогепатической рециркуляции. Вдыхание Не было обнаружено исследований, изучающих выведение TCP у людей или лабораторных животных после ингаляционное воздействие. Устный Выведение радиоактивности после перорального введения 14C-TMCP, 14C-TPCP или 14C-TOCP крысам при дозы 0,5 (только 14C-TMCP и 14C-TPCP) 2, 20 и 200 мг / кг были исследованы NTP (1994).Радиоактивность TMCP выводилась в основном с калом при всех уровнях дозы. Радиоактивность от TPCP была выводится преимущественно с мочой в дозах 0,5 и 2 мг / кг и преимущественно с калом в дозах 20 и 200 мг / кг. Радиоактивность из TOCP выводился преимущественно (70%) с мочой при всех испытанных дозах. Крысы, которые получили 14C-TPCP в виде однократной дозы 7,8 мг / кг через зонд, выделяли 41% дозы радиоактивности. в моче, 44% в кале и 18% в выдыхаемом воздухе в течение 7 дней (Kurebayashi et al. 1985).Большинство выведение произошло в течение 24 часов. Крысы с канюлированными желчными протоками выделяли 28% введенной радиоактивности. с желчью в течение первых 24 ч. Крысы, получавшие аналогичным образом 89,6 мг / кг 14C-TPCP, выделяли 12% введенная радиоактивность в моче, 77% в кале и 6% в выдыхаемом воздухе. Материал с радиоактивной меткой выводится с мочой и желчью, был идентифицирован как метаболиты TPCP у крыс с высокими дозами (см. раздел «Метаболизм»). Детали). Исходное соединение было доминирующим изомером, выделяемым с калом, с некоторыми меньшими количествами метаболиты присутствуют.

АРОМАТИЧЕСКИЕ ФОСФАТНЫЕ ПЛАСТИФИКАТОРЫ 393 ИДЕНТИФИКАЦИЯ ОПАСНОСТИ1 Воздействие на кожу Раздражение Broadhurst et al. (1951) сообщили о легком раздражении после первоначального контакта с препаратами TCP в пластыре. тесты на добровольцах. Кролики, изученные Broadhurst et al. (1951) не вызвали никакого раздражения по отношению к TCP.Кожа кроликов, подвергшихся воздействию коммерческих смесей TCP в течение 24 часов как в летальных, так и в сублетальных дозах. показали легкое воспаление и в некоторых случаях очаговый акантоз и легкий гиперкератоз (Treon et al. 1955). Повторное воздействие на кожу вызвало локальное воспаление кожи. Воспаление было более тяжелым у умерших животных. от лечения, чем среди выживших (Treon et al. 1955). Компания Eastman Kodak (1978) сообщила об умеренном раздражении кожи для TOCP и TPCP, легкое раздражение для TMCP и отсутствие раздражения для смеси TCP у морских свинок.О подробностях исследования не сообщалось. Сенсибилизация Сообщалось о сенсибилизации со стороны TCP, но это не обычное явление. Тарвайнен (1995) не нашел положительных отзывов. среди 839 пациентов дерматологической клиники, прошедших патч-тесты с TCP. Broadhurst et al. (1951) также сообщили отрицательные результаты на сенсибилизацию при патч-тестировании добровольцев. Пегум (1966) описал случай с домохозяйкой, у которой возникла сенсибилизация к ПВХ, пластифицированному с помощью TCP. Патч-тесты с TCP вызвали аналогичную реакцию сенсибилизации. Однако есть свидетельства того, что трифенил фосфат, который присутствует в смесях TCP, является сенсибилизирующим агентом (Carlsen et al.1986) и может составлять частично или полностью сенсибилизирующий потенциал смесей TCP. Компания Eastman Kodak Company (1978) сообщила об умеренной сенсибилизирующей активности TMCP у морских свинок. Детали исследования не были доступны. Системные эффекты Не было обнаружено исследований, в которых изучались бы системные эффекты TCP от кожного воздействия на людей. 1 В этом разделе подкомитет рассмотрел данные о токсичности ароматических фосфатных пластификаторов, включая токсичность оценка подготовлена ​​U.S. Комиссия по безопасности потребительских товаров (Ферранте, 1999).

АРОМАТИЧЕСКИЕ ФОСФАТНЫЕ ПЛАСТИФИКАТОРЫ 394 Treon et al. (1955) изучали влияние на кроликов 24-часового воздействия на кожу семи коммерческих TCP смеси. Минимальная летальная доза варьировалась от 0,4–0,6 мл / кг до 1,6–3,2 мл / кг для разных соединения. Смертельные дозы приводили к диффузным дегенеративным изменениям в головном мозге, печени и почках, а также к отекам другие внутренности.У выживших патологических изменений не наблюдалось. Treon et al. (1955) также провел исследования многократного воздействия на кожу, в которых группы из трех-четырех самок кроликов подвергались воздействию 0,25, 0,5, 1, 2, или 5 мл одной из семи коммерческих смесей TCP 2 часа в день, 5 дней в неделю в течение нескольких недель. Смерть, которая была произведена при дозах всего 0,25 мл предшествовали атаксия и тремор. В головном мозге наблюдались дегенеративные изменения, печень и почки умерших кроликов. Легкие изменения наблюдались также в печени и почках выживших, подвергшихся лечению. с одной из формулировок TCP.Broadhurst et al. (1951) сообщили о смерти и клинических признаках отсроченной невропатии (падение головы, паралич) у пациентов. кроликов кожно лечили TCP. Однако никаких изменений в гистопатологии не поступало. Неврологические эффекты Сообщалось о нескольких случаях, когда у рабочих развилась полинейропатия после профессиональных кожных заболеваний. воздействие TCP, и в частности TOCP (IPCS 1990). Чрескожная абсорбция считалась наиболее вероятный путь воздействия в каждом из этих случаев, хотя некоторые вещества могли быть вдыхаемыми или проглатывающимися.В эффекты у этих рабочих были аналогичны тем, которые наблюдались у людей, случайно проглотивших TOCP. Не было обнаружено данных о неврологических эффектах у животных после воздействия TCP на кожу. Прочие эффекты Не было обнаружено исследований, в которых изучались иммунологические, репродуктивные, онтогенетические или канцерогенные эффекты TCP после воздействия на кожу. Воздействие при вдыхании Системные и неврологические эффекты Было обнаружено только одно исследование, в котором изучалась токсичность TCP для людей после ингаляционного воздействия.Бизеси (1994) сообщил, что Табершоу и

АРОМАТИЧЕСКИЕ ФОСФАТНЫЕ ПЛАСТИФИКАТОРЫ 395 Kleinfeld (1957) обнаружил некоторое ингибирование холинэстеразы плазмы, но не обнаружил нервно-мышечных эффектов у TOCP- рабочие заводов подвергаются воздействию концентрации ТОСР в воздухе от 0,27 до 3,40 мг / м3. Данные по ингаляционной токсичности TCP для животных также были ограничены. Смертность была очень высокой у кроликов, подвергшихся воздействию Аэрозоли TCP при концентрациях от 5900 мг / м3 до 42200 мг / м3 в течение периодов от 3 часов до 18 дней (Broadhurst et al.1951). Было замечено, что у кроликов значительно увеличились выделения из носа и рта во время и сразу после этого. после воздействия и респираторных затруднений. Также наблюдалась диарея. Отсроченная невропатия была также очевиден прогрессирующий от гипервозбудимости до тремора, нарушения походки, а у некоторых животных - паралича задние лапы. Холинэстераза в сыворотке подавлена. Гистопатологическая оценка респираторного тракта выявила раздражение дыхательных путей, включая бронхит, воспаление гортани и отек легких.Treon et al. (1955) сообщили только о небольших преходящих изменениях массы тела, об отсутствии смертей и клинических признаков токсичность и отсутствие повреждений, связанных с лечением (исследованные ткани не сообщаются) у 3 крыс, 5 мышей, 2 кроликов, 2 морских свинок. свиней, и 1 кошка подвергалась 7 часов в день в течение 8 дней воздействию воздуха, содержащего 62 мг / м3 паров TCP (неуточненная смесь). Прочие эффекты Не было обнаружено исследований, в которых изучались иммунологические, репродуктивные, связанные с развитием или канцерогенное действие TCP на людей и животных после ингаляционного воздействия.Устное воздействие Системные эффекты NTP (1994) провел 16-дневные исследования желудочного зондирования, 13-недельные исследования желудочного зондирования и корма и двухлетние исследования кормления коммерческая смесь TCP для крыс и мышей. Серия химических анализов показала, что исследуемый материал является сложная смесь, содержащая 79% эфиров трикрезилфосфата и 18% эфиров дикрезилфосфата. Результат эти и другие исследования обобщены в Таблице 17–2 и обсуждаются ниже. Острые исследования Острая токсичность TCP была исследована на грызунах NTP (1994) и Chapin et al.(1988). NTP (1994) обнаружили, что однократное введение TCP

АРОМАТИЧЕСКИЕ ФОСФАТНЫЕ ПЛАСТИФИКАТОРЫ 396 ТАБЛИЦА 17-2 Сводные данные о пероральной токсичности "доза-реакция" для трикрезилфосфата Виды, штамм, доза (мг / кг - продолжительность, путь воздействия) NOAEL / LOAEL (мг / эталон) Пол, Число г) кг-г) Крыса, F-344 / N, 0, 360, 730, 13–14 дней, желудочный зонд Смерть; понос; LOAEL: 360 NTP 1994 М / Ж, 10 / пол / 1,450, 2,900, снижение массы тела; (увеличение веса печени) доза или 5,800 уменьшена нейроповеденческий представление; повысился вес печени; уменьшился вес вилочковой железы; яичко асперматогенез; некроз вилочковой железы, селезенка, слюнная железа и лимфатический узел Мышь, 0, 360, 730, 13–14 дней, желудочный зонд Смерть; Уменьшенный LOAEL: 360 NTP 1994 B6C3F1, мужчины / женщины, 1450, 2900, нейроповеденческие (снижение 10 / пол / доза или 5 800 выступлений; повышенная нейроповеденческая вес печени; снизилась производительность, увеличилась вес вилочковой железы; некроз печени массы) в тимусе, селезенке и лимфатический узел Крыса, F-344 / N, 0, 50, 100, 13 недель, через желудочный зонд Снижение массы тела; LOAEL: 50 (поражения в NTP 1994 M / F, 10 / sex / 200, 400 или пониженная сыворотка яичников и надпочечников, доза холинэстеразы 800; уменьшенная уменьшенная сыворотка нейроповеденческая холинэстераза) представление; повысился вес печени; уменьшился вес вилочковой железы; атрофия семенных канальцев в семенники; гипертрофия интерстициальные клетки яичников; цитоплазматический вакуолизация кора надпочечников Мышь, 0, 50, 100, 13 недель, через желудочный зонд Снижение массы тела; LOAEL: 50 (поражения в NTP 1994 B6C3F1, M / F, 200, 400 или слабость задних конечностей и яичников и надпочечников, 10 / секс / доза тремора 800; уменьшенная уменьшенная сыворотка нейроповеденческая холинэстераза) представление; уменьшился холинэстераза сыворотки; увеличение веса печени; гипертрофия яичников интерстициальные клетки; цитоплазматический вакуолизация кора надпочечников; аксональный дегенерация позвоночника пуповина и седалищный нерв Крыса, F-344 / N, M: 0, 55, 13 недель, диета Уменьшение количества пищи LOAEL: 55/65 (поражения NTP 1994 М / Ж, 10 / пол / 120, 220, расход; уменьшились яичники и надпочечники, доза 430 или 750 масс тела; исхудание; пониженная сыворотка F: 0, 65, 120, пониженная холинэстераза) 230, 430 или нейроповеденческие 770 производительность; уменьшился холинэстераза сыворотки; увеличение веса печени; уменьшение веса яичек; атрофия семенного канальцы в семенниках; гипертрофия яичников интерстициальные клетки; цитоплазматический вакуолизация кора надпочечников; отек и некроз почек сосочек; гипертрофия базофилы гипофиза

АРОМАТИЧЕСКИЕ ФОСФАТНЫЕ ПЛАСТИФИКАТОРЫ 397 Мышь, М: 0, 45, 13 недель, диета Уменьшение количества корма LOAEL: 45/65 NTP 1994 B6C3F1, M / F, 110, 180, расход; (поражения надпочечников 10 / пол / доза 380 или 900; снижение массы тела; пониженная сыворотка F: 0, 65, тремор; пониженная холинэстераза) 130, 230, нейроповеденческое 530 или 1050 исполнение; пониженная сыворотка холинэстераза; гипертрофия яичников интерстициальные клетки; цитоплазматический вакуолизация кора надпочечников; аксональный дегенерация в спинной мозг и седалищный нерв; гиперплазия в желчного пузыря; почечный регенерация канальцев Крыса, F-344 / N, M: 0, 3, 6 или 104 нед., Диета снижена, исключая снижение NTP 1994 М / Ж, 95 / пол / 13; F: 0, 4, нейроповеденческая холинэстераза сыворотки доза 7, или 15 спектаклей; (см. текст): NOAEL: 7 снижение LOAEL в сыворотке: 15 (очаги холинэстераза; в яичниках и надпочечниках) гипертрофия яичников интерстициальные клетки; цитоплазматический вакуолизация кора надпочечников Мышь, M: 0, 7, 13, 104 нед., Диета снижена, исключая снижение NTP 1994 B6C3F1, M / F или 27; F: 0, нейроповеденческая холинэстераза сыворотки 95 / пол / доза 8, 18 или 37 производительность; (см. текст): NOAEL: снижение сыворотки 7/8 LOAEL: 13/18 холинэстераза; (поражения печени и увеличенные надпочечники) масса; поражения в кора надпочечников и печень Крыса, длинная - M: 0, 100 или M: за 56 дней до Снижение фертильности; LOAEL: 100/200 Carlton et al.Эванс, М / Ж, 200; F: 0 - разведение и 10 - помет уменьшенного размера; (репродуктивные эффекты) 1987 12 M / доза, 24 200 или 400 дней во время уменьшения количества сперматозоидов Ж / доза разведение, концентрация, подвижность зонд F: 14 дней и скорость; повысился перед размножением аномальной спермы; через уменьшение придатка яичка период лактации, масса через зонд; некроз и вырождение семенные канальцы; гипоспермия в придаток яичка; вакуолярный цитоплазматическое изменение интерстициального клетки

АРОМАТИЧЕСКИЕ ФОСФАТНЫЕ ПЛАСТИФИКАТОРЫ 398 Виды, штамм, доза (мг / продолжительность, путь воздействия) Ссылка NOAEL / LOAEL Пол, Число кг-сут) (мг / кг-сут) Мышь, Швейцария 0, 62.5, 124 7 дней до Уменьшение тела LOAEL: 62,5 NTP 1984; CD-1, M / F, 20 / или 250 стыковка по массе; задняя конечность (репродуктивная Chapin et al. 1988 секс / доза 14 недель слабости; уменьшено эффекты, уменьшено разведение, диетические пометы на пару; масса тела) уменьшение живых щенков за помет; уменьшился доля щенков родился живым; уменьшился масса тела щенка; уменьшенная почка и вес надпочечников, вес яичек и вес придатка яичка; уменьшение количества сперматозоидов концентрация и моторика; повысился ненормальная сперма; атрофия семеносный канальцы; гипертрофия и вырождение надпочечники Крыса, Вистар, М, 0, 2.4, 6 или 12 6 недель, диета Снижение гуморального NOAEL: 2,4 Banerjee et al. 10 / доза и клеточно-опосредованный LOAEL: 6 1992 иммунный ответ (снижение иммунитета отклик) F, самка; LOAEL, уровень наименьшего наблюдаемого неблагоприятного воздействия; М, самец; NOAEL, уровень отсутствия наблюдаемых побочных эффектов.

АРОМАТИЧЕСКИЕ ФОСФАТНЫЕ ПЛАСТИФИКАТОРЫ 399 через желудочный зонд крысам или мышам вызвали увеличение смертности, снижение массы тела, различные неврологические эффекты, и некроз различных тканей. У самцов крыс, получавших высокие дозы, наблюдался диффузный асперматогенез. Вес печени были значительно увеличены у мышей обоего пола при уровнях доз ¥ 360 мг / кг-день. Чапин и др. (1988) обнаружили, что все мыши, получавшие TCP в дозе 2280 иен / кг-сутки, умерли до конца 14-дневного периода. период выдержки.Снижение массы тела наблюдалось при дозах 570 и 1140 мг / кг / сут. Субхронические исследования Результаты 90-дневных исследований пероральной токсичности TCP приведены в Таблице 17–2. В субхроническом исследовании проведенного NTP (1994), смертность крыс и мышей, которым вводили TCP через желудочный зонд, не увеличивалась. Терминал масса тела была значительно снижена у самцов крыс и мышей при дозе 200 мг / кг в день и самок мышей при дозе 400 мг / кг. d. Снижение силы захвата задних конечностей было отмечено у самок крыс при дозе 400 мг / кг-сут и различных неврологических заболеваниях. параметры считались ненормальными при дозе 200 мг / кг в день как у самцов, так и у самок мышей.Вес печени и тимуса были увеличены у самцов крыс, мышей и самок крыс при дозах ¥ 400 мг / кг-сут и ¥ 200 мг / кг-сут у мышей. Атрофия семенные канальцы встречались у самцов крыс - 400 мг / кг в день. Произошла гипертрофия интерстициальных клеток яичников. у самок мышей и крыс при ¥ 50 мг / кг-сут. Кора надпочечников также была поражена у обоих видов (см. Таблицу 17–2). NTP (1994) также провел исследования субхронической токсичности TCP, в которых крысы и мыши (10 животных / пол / доза) вводили TCP с кормом в течение 90 дней (см. Таблицу 17–2).Все животные выжили до конца исследования. В крыс, конечная масса тела была значительно снижена у самцов в группе 6,600 частей на миллион и у самок в группе 3,300 частей на миллион. ppm и 6,600 ppm без больших изменений в приеме пищи. У мышей конечная масса тела снизилась на у мужчин 4200 частей на миллион и у женщин 2100 частей на миллион и 4200 частей на миллион. Снижение массы тела сопровождалось за счет снижения потребления корма самками. Сила захвата задних конечностей была снижена у самцов крыс, получавших TCP при 13000 ppm, а у мышей-самцов и самок - 2100 ppm.Различные патологические изменения и увеличение вес различных органов был замечен у обоих видов для обоих полов. Хронические исследования Группы из 95 самцов и самок крыс F-344 / N получали рационы, содержащие 0, 75, 150 или 300 частей на миллион TCP для 104 недели (расчетные дозы 0, 3, 6 или 13 мг / кг в день для мужчин и 0, 4, 7 или 15 мг / кг в день для женщин) (NTP 1994). А вторая группа

АРОМАТИЧЕСКИЕ ФОСФАТНЫЕ ПЛАСТИФИКАТОРЫ 400 крыс кормили рационом, содержащим 600 ppm TCP, в течение 22 недель, а затем - контрольным кормом.Пятнадцать крыс каждого пола из каждую группу доз (включая 600 ppm) умерщвляли для промежуточных оценок через 3, 9 и 15 мес. Большинство из 600 ppm группы (не включенные в группы промежуточной оценки) были убиты и выброшены после 3-месячного промежуточного периода. оценка. Результаты этого исследования представлены в Таблице 17–2. Смертей, связанных с лечением, не было, и о каких-либо клинических признаках токсичности не сообщалось. Прием пищи и тело веса обработанных и контрольных существенно не различались.Сила захвата задних конечностей была значительно снижена у мужчин при 300 ppm и у женщин при 600 ppm в 3-месячной промежуточной оценке, но не в последующих 9- и 15-месячные оценки. Связанное с лечением снижение холинэстеразы сыворотки наблюдалось как у мужчин, так и у мужчин. самки при промежуточных оценках через 3, 9 и 15 месяцев. Произошла связанная с лечением вакуолизация цитоплазмы надпочечников у самцов при 600 ppm в 3 месяца, но не в более поздние периоды времени, когда эта группа получала контрольный корм. У женщин Вакуолизация цитоплазмы надпочечников была значительно увеличена при 300 ppm во все периоды времени и при 600 ppm при 3-мес. оценка.Абсолютный и относительный вес надпочечников был значительно увеличен на 300 ppm в течение 3 месяцев. промежуточная оценка. Частота минимальной или легкой гиперплазии интерстициальных клеток яичника была значительно выше. увеличился на ¥ 150 ppm в 3-месячной промежуточной оценке, но только на 300 ppm в последующих оценках. В исследовании на мышах группы из 95 самцов и самок мышей B6C3F1 получали рационы, содержащие 0, 60, 125 или 250 ppm TCP (расчетная доза мг / кг-сут для мужчин: 7, 13, 27; для женщин: 8, 18 или 37) в течение 105 недель (NTP 1994).Не было никакого влияния на выживаемость, потребление корма, массу тела или клинические данные. Сила захвата задних конечностей был значительно снижен у самок мышей в группе 250 ppm в 3-месячной оценке, но не в последующем. оценки. Уровень холинэстеразы в сыворотке был значительно снижен дозозависимым образом как у мужчин, так и у женщин. при â ‰ ¥ 60 промилле во все моменты времени. Результаты неопухолевой патологии ограничивались надпочечниками и печенью. Абсолютный и относительный вес правого и левого надпочечников у женщин значительно увеличился. мышей при 250 ppm в промежуточной 15-месячной оценке.Микроскопическое исследование показало дозозависимое увеличение выраженность цероидной пигментации, растяжение эпителиальных клеток и макрофагов коры надпочечников в самок мышей, начиная с 9-месячной промежуточной оценки и продолжая до конца исследования. Самцы мышей на в конце исследования наблюдалось значительное увеличение случаев поражения печени при ¥ 125 ppm и более высоких дозах. группы, в том числе светлоклеточные очаги (очаги увеличенных клеток с чистыми пространствами в цитоплазме), жировые изменения (небольшие вакуоли в гепатоцитах по всей печени) и цероидная пигментация (клетки, иногда увеличенные и сгруппированные, с пигментированными гранулами в цитоплазме).

АРОМАТИЧЕСКИЕ ФОСФАТНЫЕ ПЛАСТИФИКАТОРЫ 401 Другие исследования Абсолютный и относительный вес печени был значительно увеличен у самцов крыс JCL-Wistar, получавших рацион. содержащие 0% (n = 18) или 0,5% (n = 8) TCP (расчетная доза = 450 мг / кг-сут) в течение 9 недель (Oishi et al. 1982). TCP был смесь неустановленного состава. TCP не влиял на вес тела и других органов по сравнению с контролирует. Уровни холестерина в сыворотке, желчных кислот, общего белка, азота мочевины и аланинаминотрансферазы были значительно повышен.Небольшие гистопатологические изменения были обнаружены в печени, характеризующейся цитоплазматическим поражением. вакуолизация, увеличенное количество двуядерных клеток и увеличенный размер клеток. Гистопатологическое исследование неуточненных тканей не выявило связанных с лечением эффектов у крыс, подвергшихся воздействию 3 мес. До TCP (60–65% TMCP и 35–40% TPCP), суспендированный в воде с 5% гуммиарабика в дозах 30, 100, 300 или 1000 мг / кг-сут (Сайто и др., 1974, обзор IPCS 1990). Никаких дополнительных подробностей этого исследования не было. сообщил. Иммунологические эффекты Не было обнаружено данных об иммунологических эффектах TCP у людей.Banerjee et al. (1992) сообщили, что воздействие TCP с пищей вызывает подавление гуморального и клеточного опосредованный иммунный ответ у крыс. Группы из 10 крыс-самцов линии Вистар получали рационы, содержащие 0, 20, 50 или 100 ppm TCP (90% орто-, мета- и пара-изомеров) в течение 6 недель. Дозы в группах 0, 20, 50 и 100 ppm были оценивается как 0, 2,4, 6 и 12 мг / кг-сутки TCP соответственно. Через 25 дней воздействия крыс иммунизировали столбнячный анатоксин. Клинических признаков токсичности не наблюдалось, потребление пищи и воды, масса тела и относительные Вес органов у обработанных крыс был аналогичен контролю.Титры сывороточных антител к столбнячному анатоксину были значительно выше. снижается при 50 и 100 ppm TCP. Иммуноглобулины сыворотки (IgM и IgG) были значительно снижены при 100 ppm. TCP, в то время как миграция лейкоцитов и макрофагов ингибировалась при 50 и 100 ppm TCP. Хотя результаты это исследование предполагает, что иммунная система может быть чувствительной мишенью для TCP, исследование включало только ограниченные оценка иммунной функции и исследуемый материал не был хорошо охарактеризован. Brinkerhoff et al. (1981) обнаружили мало доказательств иммунотоксичности у мышей, получавших пероральный желудочный зонд с TOCP. при 0, 5, 50 или 500 мг / кг или 50 мг / кг TMCP один раз в неделю в течение 1–13 недель.Анализы проводились на селезенку. образование бляшек, уровни сывороточного иммуноглобулина (IgA, IgG, IgM), гиперчувствительность замедленного типа в ответ на овцу эритроциты и трансформация лимфоцитов в ответ на различные митогены в культурах селезенки. Нет лечения связанные изменения в теле

АРОМАТИЧЕСКИЕ ФОСФАТНЫЕ ПЛАСТИФИКАТОРЫ 402 или вес органов был определен у обработанных животных по сравнению с контрольными животными. Разрастание лимфоцитов до ШИМ (но не PHA или LPS) было снижено во всех группах доз TOCP и TMCP через 13 недель.Однако снижение было небольшим. и не было никаких доказательств зависимости доза-реакция. Никаких других доказательств иммунных эффектов TOCP и TMCP были обнаружены в других анализах. Исследователи пришли к выводу, что это исследование не обнаружило значительных изменений. иммунной функции. Неврологические эффекты TCP, и особенно TOCP, были причастны к вспышкам полинейропатии, которые затронули десятки тысячи людей по всему миру с конца 1890-х (Morgan 1982; IPCS 1990). Большинство этих вспышек были связаны с загрязнением пищевых продуктов или кулинарного масла смазочным маслом, минеральным маслом, гидравлической жидкостью или другими аналогичный материал, содержащий TCP.Первый симптом замедленной невропатии у пораженных людей, возникающий через 3–28 дней. после контакта возникает резкая спазматическая боль в икрах (IPCS 1990). За этим в течение нескольких дней следует слабость мышц ног и шаткость. Симптомы прогрессируют в течение нескольких дней или недель до частичных или частичных. полный паралич, который может включать как верхние, так и нижние конечности. Эти эффекты связаны с аксонопатия как моторных, так и сенсорных дистальных аксонов, характеризующаяся перерезкой аксона и дегенерацией аксон и миелиновая оболочка дистальнее пересечения (IPCS 1990; NTP 1994).Аксонопатия наиболее заметна в длинных миелинизированных аксонах большого диаметра периферических нервов и длинных спинномозговых путях. Хотя эффекты могут регресс со временем в легких случаях, у многих людей, затронутых различными вспышками, все еще наблюдались тяжелые последствия через много лет после воздействия. Исследования на лабораторных животных показали, что ТОСР вызывает замедленную невропатию в той или иной степени у пациентов. многие виды (IPCS 1990). Способность подавлять нейротоксическую эстеразу головного мозга у животных используется в качестве маркера отсроченного невропатия (называемая фосфорорганической замедленной нейропатией [OPIDN]).Эти исследования показали что TOCP является гораздо более сильным индуктором OPIDN, чем смеси TCP. Метаболизм остатка орто-крезола TOCP продуцирует циклический фосфат, который считается ближайшим токсикантом для индуцированного TOCP OPIDN (NTP 1994). Не было обнаружено доказательств того, что TMCP или TPCP могут производить OPIDN (например, Aldridge and Barnes 1966; Johannsen et al. 1977; Sprague and Castles 1985). Однако возможно, что циклический фосфат может быть образуются в результате метаболизма смешанных изомеров ТКФ, содержащих орто-крезол, и вызывают нейротоксические эффекты, если эти изомеры присутствуют.

АРОМАТИЧЕСКИЕ ФОСФАТНЫЕ ПЛАСТИФИКАТОРЫ 403 Влияние на репродуктивную функцию и развитие Не было обнаружено исследований, в которых оценивались бы эффекты TCP на репродуктивную функцию и развитие человека. Существует ряд исследований, в которых изучалось влияние TCP на репродуктивную функцию и развитие. параметры; они сведены в Таблицу 17–2. Было обнаружено, что TCP, содержащий <9% TOCP, вводимый самцам и самкам крыс, оказывает влияние на различные параметры токсичности для репродуктивной системы и развития (Carlton et al.1987). Самцы крыс (12 / доза) были вводили 0, 100 или 200 мг / кг / день TCP в кукурузном масле через желудочный зонд в течение 56 дней до разведения и в течение 10 дней размножения. Самкам крыс (24 / доза) ежедневно вводили через желудочный зонд 0, 200 или 400 мг / кг / день TCP. за 14 дней до спаривания и в течение всего периода вынашивания, беременности и 21 дня лактации. Нет клинических признаков токсичности или влияние на массу тела наблюдалось у самцов или самок. Плодовитость и средний размер помета были значительно снижается дозозависимым образом у племенных самок.Все детеныши, получавшие высокие дозы, погибли на 5 день лактации. Вес щенка, дни открытия глаз и проходимость влагалища не изменились. При разведении взрослых самцов дозозависимый увеличение процента аномальной спермы наблюдалось у мужчин. Параметры спермы (концентрация, подвижность, и скорость) и вес придатка яичка были заметно уменьшены или уменьшены в группе высоких доз. Высокая доза у мужчин также были различные поражения репродуктивного тракта, включая некроз и дегенерацию семенных канальцев. (от минимальной до легкой степени тяжести), гипоспермия придатков яичка, дегенерированные и незрелые сперматиды семенные канальцы и придатки яичка, а также гранулемы ранних сперматозоидов в семенных канальцах.Дозозависимый увеличение частоты диффузных вакуолярных цитоплазматических изменений интерстициальных клеток яичников наблюдалось в самки. Чапин и др. (1988) обнаружили, что хроническое введение TCP в рацион приводит к снижению фертильности. среди поколения F0 непрерывного селекционного исследования. Самцов и самок мышей кормили рационами, содержащими 0%, 0,05%, 0,1% или 0,2% TCP (79% эфиров трикрезилфосфата, включая 21% TMCP, 4% TPCP и <0,1% TOCP и 18% дикрезилфосфатных эфиров), начиная за 7 дней до спаривания и продолжая в течение 14 недель.Дозы были по оценкам исследователей, в 0, 62,5, 124 и 250 мг / кг в день для групп 0%, 0,05%, 0,1% и 0,2%, соответственно. После 14-недельного периода размножения самцов и самок разделили, но лечение продолжили. Данные были собраны по всем пометам, родившимся до конца 14 недель, а затем отброшены. Пометы доставлены после 14- недельный период были отлучены от груди, лечились до возраста размножения, а затем скрещивались с несиблингами из той же группы лечения. производить пометы F2. Затем мышей F2 из группы с высокими дозами скрещивали с контрольными в перекрестном исследовании.

АРОМАТИЧЕСКИЕ ФОСФАТНЫЕ ПЛАСТИФИКАТОРЫ 404 Слабость задних конечностей и снижение массы тела в послеродовом периоде наблюдались у самок F0 из группы 0,2%. дозовая группа, начиная со второго помета. Количество пар, дающих более одного помета, составляло заметно снизился в группе 0,2%. Уменьшение количества живых щенков в помете и увеличение количества мертвых щенков на помет приходилось на 0.Группы с дозой 1% и 0,2%. Среднее количество пометов на пару, количество количество живых детенышей на помет, доля живорожденных детенышей и масса тела живых детенышей значительно снизились. в группе 0,2%. Масса тела щенка также была значительно снижена в группе 0,1%. При аутопсии тела и Вес почек и надпочечников был уменьшен у самок F0, в то время как вес тела, яичек и придатков яичка был уменьшен. снизился у мужчин из групп дозы 0,2%. Концентрация и подвижность сперматозоидов были значительно снижены, и процент аномальных сперматозоидов был значительно увеличен у мужчин F0 от 0.2% группа дозы. Обследование этих животных показало атрофию семенных канальцев у самцов и гипертрофию и дегенерация надпочечников как у мужчин, так и у женщин. Дозозависимое снижение фертильности наблюдалось у животных F1 в группах с дозой 0,05% и 0,1%. Нет F1 спаривания проводились для группы 0,2% из-за недостаточного количества потомства F1, полученного в 0,2% группа. Также наблюдалась статистически значимая дозозависимая тенденция к снижению количества живых детенышей на мусор.Вскрытие трупа мышей F1 показало повышенную частоту и / или тяжесть поражений надпочечников (гипертрофия, дегенерация) у обоих полов в обеих дозовых группах. Снижение массы тела наблюдалось у самок обоих полов. группы дозирования и снижение веса яичек и придатков яичка у мужчин в группе 0,1%. Снижение подвижности сперматозоидов и увеличение количества аномальных сперматозоидов наблюдалось у мужчин в обеих дозированных группах. Bolon et al. (1997) исследовали срезы яичников от самок F0 и F1 и не обнаружили влияния на дифференциальное количество фолликулов, связанных с лечение ПТС.Исследования перекрестного спаривания показали ухудшение репродуктивной функции как у мужчин, так и у женщин. были повязаны с контролями. Однако влияние TCP на репродуктивную способность было больше при лечении. использовались самки. Моррисси и др. (1988) обобщает влияние TCP на массу репродуктивных органов и морфологию сперматозоидов. от животных в исследовании NTP (1994). Подвижность и концентрация сперматозоидов снизились, а процент Количество аномальных сперматозоидов увеличивалось у самцов крыс и мышей, получавших TCP в течение 90 дней или 104 недель.Эти эффекты были обычно сопровождается уменьшением абсолютного и / или относительного веса хвоста, придатка яичка и / или яичка. В Уровни доз, при которых возникали эти эффекты в каждом исследовании, не сообщались. Latendresse et al. (1993, 1994a, b, 1995) использовали TCP в качестве положительного контроля в ряде исследований репродуктивная токсичность у крыс F-344. В этих исследованиях TCP вводился в высоких дозах (400 мг / кг-сут). ежедневный желудочный зонд в кунжуте

АРОМАТИЧЕСКИЕ ФОСФАТНЫЕ ПЛАСТИФИКАТОРЫ 405 масло.TCP, использованный в этих исследованиях, был проанализирован с помощью газовой хроматографии / масс-спектрофотометрии и был обнаружен быть смесью в основном изомеров TPCP и TMCP (62%), содержащих значительные количества крезил-ксилила (18%) и крезил-этилфенил (18%) фосфаты и не обнаруживаются TOCP или другие виды TCP, содержащие орто-изомер. Возможно, что орто-крезольный фрагмент присутствовал в этилфенил- и ксилил-замещенных формах. Первоначальное исследование (Latendresse et al. 1994a) включало световую микроскопию, морфометрическое, гистохимическое и ультраструктурное исследование репродуктивных тканей самцов и самок крыс, получавших TCP в течение 20, 40 или 60 дней (3 / пол / продолжительность).Результаты включали холестериллипидоз и гипертрофию клеток коры надпочечников у крыс обеих групп. полов и интерстициальных клеток яичников у женщин и дегенерации семенных канальцев у мужчин. Эти Все поражения возникли в течение 20 дней после воздействия и прогрессировали по мере продолжения воздействия. Вес яичек был значительно снижается у мужчин после 60 дней воздействия. Накопление холестерилового эфира в липиде цитоплазмы. капель в надпочечниках и яичниках было связано с почти полным ингибированием нейтрального холестерилового эфира гидролаза, которая превращает сложный эфир холестерина в холестерин, в обеих тканях (Latendresse et al.1993). Холестерил липидоз, по-видимому, не был результатом ингибирования стероидогенеза, поскольку сывороточные концентрации уровень кортикостерона и андростендиона не снижался у обработанных крыс, а концентрации эстрадиола в сыворотке крови были значительно увеличены (Latendresse et al. 1995). TCP не влиял на эстральный цикл обработанных крыс (Latendresse et al. 1995). В ходе непрерывного исследования по разведению TCP в дозе 400 мг / кг-сут немного снизил массу тела у самок крыс F-344, значительно снижена плодовитость (количество производящих хотя бы один помет / количество вязок), исключено возникновение второй и третий пометы размножающимися парами и значительно снизили количество живых щенков в помете (Latendresse et al.1994b). Испытания перекрестного спаривания показали, что эти репродуктивные данные были связаны с эффектами на самцов, а не на самок. Единственным исследованием тератогенности TCP и изомеров было исследование TOCP на крысах. Группы от 10 до 16 человек беременных самок крыс Long-Evans Hooded вводили 0, 87,5, 175 или 350 мг / кг / день TOCP в кукурузном масле на d 6–18 беременности через желудочный зонд (Токко и др., 1987). Смертность произошла среди плотин с высокими дозами облучения (28%). Были отсутствие связанных с лечением эффектов на преимплантационную потерю, рассасывание, соотношение полов, массу тела плода или частоту внешние, висцеральные или скелетные пороки или вариации.Исследование не включало изучение потенциальных функциональные нарушения развития. Рак Данных о канцерогенности TCP для человека не обнаружено. Бывший

АРОМАТИЧЕСКИЕ ФОСФАТНЫЕ ПЛАСТИФИКАТОРЫ 406 тяжелый человеческий опыт с TCP, включая отравления десятков тысяч людей за последние 100 лет, не предоставило доказательств того, что пероральное воздействие TCP может вызывать рак у людей.NTP (1994) провел двухлетний биоанализ рака у крыс и мышей с использованием коммерческой смеси TCP. Аккумулятор химического анализа показали, что исследуемый материал представляет собой сложную смесь, содержащую 79% трикрезилфосфата. сложные эфиры и 18% эфиров дикрезилфосфата. Крысы F-344 / N (50 / пол / доза) получали рацион, содержащий 0, 75, 150 или 300 ppm TCP в течение 104 недель (0, 3, 6 или 13 мг / кг в день для мужчин; 0, 4, 7 или 15 мг / кг в день для женщин). Мыши B6C3F1 (50 / пол / доза) получали диеты, содержащие 0, 60, 125 или 250 частей на миллион TCP в течение 105 недель (0, 7, 13 или 27 мг / кг в день для мужчин и 0, 8, 18 или 37 мг / кг-сут у самок).Никакого влияния на выживаемость, потребление корма или массу тела ни у одного вида не наблюдалось. Связанные с лечением системные эффекты были выявлены, и MTD (максимально переносимая доза) была достигнута у обоих видов (см. Раздел Системные эффекты). У самок крыс наблюдалось повышение заболеваемости мононуклеарным лейкозом. Однако этот эффект не считался связанным с лечением из-за необычно низкой заболеваемости опухолями у Контрольная группа и группы с низкой дозой. У мышей наблюдалось не связанное с лечением увеличение заболеваемости Harderian аденома железы у мужчин.NTP пришел к выводу, что это исследование не предоставило доказательств канцерогенной активности TCP в самцы или самки крыс или мышей. Генотоксичность Данных о генотоксичности TCP было немного. Результаты были отрицательными для коммерческого TCP (<0,1% ТОСР) и TMCP в анализе Эймса (штаммы Salmonella typhimurium TA100, TA1535, TA1537 и TA98) с метаболической активацией и без нее (Haworth et al. 1983; NTP 1994). Та же смесь TCP была также отрицательный в тестах на обмен сестринских хроматид и хромосомные аберрации в клетках яичников китайского хомячка с и без метаболической активации (NTP 1994).Смесь TCP, использованная в этих исследованиях, была такой же, как и использованная в исследованиях токсичности и канцерогенности NTP. Mirsalis et al. (1983) в аннотации сообщили об отрицательных результатах для TCP в анализе внепланового синтеза ДНК в гепатоцитах крыс Fischer-344, получавших TCP. Дополнительная информация об этом исследовании недоступна. КОЛИЧЕСТВЕННАЯ ОЦЕНКА ТОКСИЧНОСТИ Количественные оценки токсичности ароматических эфиров фосфорной кислоты оценивали с использованием данных о токсичности для TCP.Следовательно, эти оценки будут чрезмерно консервативными в отношении токсичности других ароматических сложных эфиров фосфорной кислоты.

АРОМАТИЧЕСКИЕ ФОСФАТНЫЕ ПЛАСТИФИКАТОРЫ 407 Без рака Кожная оценка Не было выявлено исследований, которые можно было бы использовать для получения кожных RfD для TCP. При отсутствии кожного RfD, подкомитет считает целесообразным использовать пероральный RfD для TCP, равный 7–10–2 мг / кг-сут, как лучший оценка дозы внутреннего облучения от воздействия на кожу (вывод орального RfD для TCP представлен ниже).Вдыхание RfC Имеющиеся данные по ингаляционной токсичности неадекватны для вывода RfC для TCP. Устный RfD База данных о пероральной токсичности TCP содержит несколько исследований, которые потенциально могут быть полезны для получения пероральный RfD, включая исследования хронического питания на крысах и мышах (NTP 1994), субхроническое кормление и желудочный зонд исследования на крысах и мышах (NTP 1994), исследования репродукции на крысах и мышах (Carlton et al. 1987; Chapin et al. 1988), а также исследование иммунной функции у крыс (Banerjee et al.1992). Подкомитет решил использовать результаты из исследований хронического кормления, о которых сообщила NTP (1994), для определения перорального RfD для TCP. Эти исследования были выбраны потому, что они оценили широкий диапазон конечных точек токсичности у двух видов после воздействия на протяжении всей жизни соответствующий диапазон доз TCP в рационе. Наиболее чувствительной конечной точкой токсичности в этих исследованиях были изменения холинэстеразы сыворотки. Однако подкомитет пришел к выводу, что эта конечная точка не подходит для установки устного RfD для TCP. потому что есть некоторый вопрос относительно того, может ли ингибирование холинэстеразы сыворотки крови TCP в этих исследованиях представляет собой неблагоприятный эффект.Подкомитет пришел к выводу, что нейроповеденческие эффекты и невропатология результаты исследований NTP (1994) согласуются с TCP-индуцированной замедленной нейропатией, а не с холинэстеразой. торможение. Подкомитет выявил поражения надпочечников и яичников у самок крыс, а также надпочечники и печень. Поражения у самок мышей, которые произошли при дозе 7 мг / кг-день, были ключевым критическим эффектом для получения перорального RfD для TCP. Применение совокупного фактора неопределенности (UF) 100 (10 для межвидовой изменчивости и 10 для внутривидовой изменчивости). вариабельность), как показано в Таблице 17–3, дает пероральный RfD 7–10–2 мг / кг-сут.

АРОМАТИЧЕСКИЕ ФОСФАТНЫЕ ПЛАСТИФИКАТОРЫ 408 Доверие к базе данных о пероральной токсичности TCP находится на среднем уровне. Подтверждающие данные были доступны из исследования субхронической токсичности, репродуктивной токсичности и токсичности, связанные с развитием, но исследования репродуктивной функции не дали результатов. определить NOAEL для TCP, и было обнаружено только одно исследование токсичности для развития. Был один отчет о эффекты иммунной системы, связанные с воздействием TCP, но доступной базы данных было недостаточно для оценки этого требовать.Уверенность в ключевых исследованиях высока. Эти исследования включали надлежащим образом определенный диапазон доз, большое количество животных, воздействие на протяжении всей жизни соответствующим путем (диета) и оценка широкого спектра системных конечные точки токсичности. Рак Кожный Не было обнаружено исследований, изучающих канцерогенность TCP у людей или животных после воздействие на кожу TCP. Отсутствие данных по конкретному маршруту является источником неопределенности в отношении потенциального эффект портала входа, но нет данных, позволяющих предположить, что такой эффект можно было бы ожидать для TCP.Следовательно, Ожидается, что классификация доказательств, основанная на устных данных, будет применяться и для воздействия на кожу. Вдыхание Не было обнаружено исследований, изучающих канцерогенность TCP у людей или животных после ингаляционное воздействие. Отсутствие данных по конкретному маршруту является источником неопределенности в отношении потенциального портала. эффекта входа, но нет данных, позволяющих предположить, что такой эффект можно было бы ожидать для TCP. Следовательно Ожидается, что классификация весомости доказательств, основанная на устных данных, будет применяться и к ингаляционному воздействию.Устный Обширный человеческий опыт работы с TCP, включая отравления десятков тысяч людей в прошлом. 100 лет назад не было получено никаких доказательств того, что пероральное воздействие TCP может вызывать рак у людей. Нет доказательств канцерогенность TCP была обнаружена у крыс или мышей, хронически подвергавшихся воздействию этого соединения в течение двух лет в их рационе. (NTP 1994). Доступные исследования генотоксичности, включая тесты на мутагенность, цитогенетические эффекты и ДНК. повреждение, не обнаружено никаких доказательств того, что TCP вызывает генотоксические эффекты.Таким образом, TCP считается маловероятным. канцерогенный.

АРОМАТИЧЕСКИЕ ФОСФАТНЫЕ ПЛАСТИФИКАТОРЫ 409 ТАБЛИЦА 17–3 Пероральная эталонная доза для трикрезилфосфата Критическое воздействие Виды Уровень воздействия (мг / кг-сутки) Факторы неопределенности RfD (мг / кг-сутки) Поражения надпочечников и печени Самки крыс, самцы мышей УННВВ: 7,0 УФА: 10 7Ã – 10–2 УВЧ: 10 Всего: 100 NOAEL, уровень отсутствия наблюдаемых неблагоприятных эффектов; RfD, референсная доза; УФА - фактор неопределенности межвидовой изменчивости для человека; UFH, фактор неопределенности для внутривидовой изменчивости.ОЦЕНКА ВОЗДЕЙСТВИЯ И ХАРАКТЕРИСТИКА РИСКА Без рака Кожный Воздействие TCP на кожу оценивалось с использованием сценария воздействия на кожу, описанного в главе 3. Это сценарий воздействия предполагает, что взрослый проводит 1/4 своего времени, сидя на обивке мебели с задним покрытием. с TCP, а также предполагает, что 1/4 верхней части туловища соприкасается с обивкой, а одежда не имеет барьер. Воздействие других химикатов, присутствующих в заднем покрытии, не учитывалось в этой оценке.Первая итерация В качестве первой оценки воздействия предполагалось, что кожа, одежда и обивка не препятствуют кожному воздействие TCP, присутствующего в заднем покрытии. Также предполагалось, что воды будет достаточно. от пота, чтобы облегчить растворение TCP из заднего покрытия и абсорбцию через кожу. В этом В сценарии предполагается, что только скорость растворения TCP из заднего покрытия является ограничивающим фактором абсорбции. телом. Предполагается, что весь растворяющийся TCP немедленно поглощается телом сидящим. человек.Воздействие на кожу было оценено с использованием уравнения 1 в главе 3. Для этого расчета подкомитет По оценкам, расход обивки (Sa) для TCP составляет 5 мг / см2. Скорость экстракции (мкВт) для TCP составляла оценивается в 0,038 на основе данных экстракции органических фосфатов в полиэфирном волокне (McIntyre et al. 1995). Скорость высвобождения из волокна для оценки экстракции составила 0,06 / сут при 28 ° C, рассчитанная с использованием уравнения 2d / 2. Ï ˆ R (d = толщина пленки, R = радиус волокна) с поправкой от волокна к пленке с коэффициентом 0.63.

АРОМАТИЧЕСКИЕ ФОСФАТНЫЕ ПЛАСТИФИКАТОРЫ 410 Используя эти предположения, для TCP была рассчитана предполагаемая поглощенная суточная доза 1,5 мг / кг. в отсутствие дермального RfD, подкомитет считает целесообразным использовать пероральный RfD для TCP в дозе 7Ã – 10–2 мг / кг-сут как наилучшая оценка дозы внутреннего облучения от кожного воздействия. Индекс опасности 21,3 был рассчитан для это первая итерация путем деления расчетной суточной дозы на кожу на 1.5 мг / кг-сут при пероральном RfD для TCP 0,07 мг / кг-сут. Эти результаты предполагают, что TCP может быть токсичным, если весь нанесенный TCP абсорбируется организмом. одновременно. Это невозможное событие. Альтернативная итерация Расчетная дермальная суточная доза TCP может быть рассчитана с использованием оценки скорости проникновения через кожу. для TCP (Глава 3: Уравнения 2 и 3). Вместо того, чтобы предполагать, что весь растворенный TCP немедленно проникает в кожа и попадает в системный кровоток, предполагается, что кожа замедляет абсорбцию TCP до определенного количества химического вещества, абсорбированного за единицу времени.Эта оценка может быть измерена экспериментально и называется коэффициент проницаемости кожи Kp. Однако константа дермального проникновения TCP не измерялась. экспериментально. Однако Kp можно оценить из корреляции между коэффициентом распределения октанол-вода. (Kow) и молекулярный вес (масса / единица количества вещества) с использованием уравнения 2 в главе 3, что дает альтернативный КП 1,04 см / сут. Используя уравнение 3 в главе 3 и альтернативное значение Kp, дневная мощность дермальной дозы TCP была оценена как 3.0Ã – 10–3 мг / кг-сут. Подкомитет считает, что при отсутствии дермального RfD целесообразно использовать пероральный RfD для TCP составляет 7–10–2 мг / кг-сут как наилучшая оценка дозы внутреннего облучения от воздействия на кожу. Индекс опасности 4,3Ã – 10–2 было рассчитано путем деления расчетной суточной дозы на кожу в 3,0–10–3 мг / кг-сут на пероральный RfD для TCP 0,07 мг / кг-сут. Эти результаты предполагают, что TCP не является токсическим риском при попадании через кожу в заявленные концентрации при применении и при наихудшем сценарии воздействия.Воздействие при вдыхании Частицы Оценки воздействия при вдыхании для TCP были рассчитаны с использованием сценария воздействия, описанного в главе 3. В этом сценарии предполагается, что человек проводит 1/4 своей жизни в комнате объемом 30 м3, содержащей 30 м² TCP- обрабатывали

АРОМАТИЧЕСКИЕ ФОСФАТНЫЕ ПЛАСТИФИКАТОРЫ 411 ткань, и предполагается, что скорость воздухообмена в комнате составляет 0,25 / час. Также предполагается, что 50% TCP присутствующие на 25% площади поверхности обработанной ткани высвобождаются в течение 15 лет, и что 1% высвобождаемых частиц являются достаточно маленький, чтобы его можно было вдохнуть.Воздействие частиц оценивалось с использованием уравнений 4 и 5 в главе 3. Подкомитет оценил расход обивки (Sa) для TCP 5 мг / см2. Скорость выделения (µr) TCP из обивочной ткани была оценивается в 2,3Ã – 10–7 / сут (см. главу 3, уравнение 5), что дает концентрацию частиц в воздухе (Cp), равную 1,9 мкг / м3 и кратковременная средняя концентрация воздействия 0,48 мкг / м3. Усредненная по времени экспозиция Концентрация частиц была рассчитана с использованием уравнения 6 в главе 3.В отсутствие соответствующих данных по ингаляционному воздействию подкомитет решил оценить ингаляционные RfC. из устных RfD Подкомитет, однако, признает, что это не идеальный подход, а также признает что расчетные уровни RfC могут значительно отличаться от фактических (если данные об ингаляции доступный). Экстраполяция с одного пути воздействия (перорально) на другой (вдыхание) требует определенных знаний. о кинетике поглощения организмом каждым путем воздействия, включая возможное связывание с клеточными участками.В подкомитет считает, что его экстраполяция пероральных RfD на ингаляционные RfC очень консервативна; это предполагает что все вдыхаемое соединение откладывается в дыхательных путях и полностью всасывается в кровь. В Комитет NRC по токсикологии (NRC 1985) использовал этот подход, когда данные об ингаляционном воздействии недостаточно для определения уровней воздействия при вдыхании. Подкомитет считает, что такой подход оправдан для консервативная оценка токсикологического риска от воздействия FR, и следует использовать производное значение RfC. в качестве промежуточного или предварительного уровня до тех пор, пока не станут доступны соответствующие данные для получения ингаляционного RfC.Чтобы рассчитать индекс опасности для пути вдыхания, предварительная RfC при вдыхании составляет 0,245 мг / м3. был получен с использованием устного RfD для TCP и уравнения 7 из главы 3. Деление средней по времени концентрации воздействия 0,48 мкг / м3 на предварительную RfC для TCP 0,245 мг / м3 дает индекс опасности 1,9Ã – 10–3. Это говорит о том, что согласно наихудшему разоблачению подкомитета предположения, TCP не будет считаться токсичной опасностью при вдыхании путем воздействия. Пары Помимо возможности выделения TCP частичками изношенной обивочной ткани, подкомитет рассмотрел возможность выпуска ПТС

АРОМАТИЧЕСКИЕ ФОСФАТНЫЕ ПЛАСТИФИКАТОРЫ 412 испарением.Этот подход описан в главе 3 и использует сценарий подверженности, аналогичный описанному. выше для воздействия частиц TCP. Скорость истечения пара TCP из комнаты рассчитывается по формулам 8–11 в главе 3. Концентрация насыщенного пара (Cν) 2,0 мг / м3 была оценена для TCP. Приложение Плотность (Sa) для TCP в обработанной обивке оценивается как 5 мг / см2. Используя описанные параметры, равновесная концентрация TCP в помещении и воздухе составила 1,7 мг / кг. м3.Концентрация краткосрочного воздействия, усредненная по времени для TCP, была оценена как 0,417 мг / м3 с использованием уравнения 12 в главе 3 и равновесная концентрация в воздухе помещения для TCP. Было подсчитано, что концентрация может быть сохраняется около 10 лет. Деление кратковременного ингаляционного воздействия паров концентрации 0,417 мг / м3 при предварительном RfC, равном 0,245 мг / м3, дает индекс опасности 1,7, который указывает на то, что при вдыхании Воздействие на наихудших уровнях может представлять нераковый риск. Устное воздействие Оценка неракового токсикологического риска при пероральном воздействии TCP основана на пероральном воздействии. сценарий описан в главе 3.В этом сценарии предполагается, что ребенок подвергается воздействию TCP, всасывая 50 см2 ткани. с обратным покрытием TCP, 1 час / день в течение двух лет. Подкомитет оценил норму применения обивки (Sa) для TCP. 5 мг / см2. Пероральное воздействие рассчитывалось с использованием уравнения 15 в главе 3. Скорость экстракции (мкВт) для TCP составляла оценивается в 0,038 на основе данных экстракции органических фосфатов в полиэфирном волокне (McIntyre et al. 1995). Скорость высвобождения из волокна для оценки экстракции составила 0,06 / сут при 28 ° C, рассчитанная с использованием уравнения 2d / 2 Ï € R (d = толщина пленки, R = радиус волокна) с поправкой от волокна к пленке с коэффициентом 0.63. Средняя суточная доза TCP для наихудшего случая составила 0,04 мг / кг / сут. Деление дозы оценка пероральной RfD для TCP 0,07 мг / кг-сут дает индекс опасности 0,57. Это говорит о том, что под предположения подкомитета о наихудшем случае воздействия, TCP вряд ли представляет риск для здоровья пероральным путем экспозиция. Рак Кожный Нет доступных исследований для оценки канцерогенности TCP для людей или лабораторных животных. после воздействия на кожу.

АРОМАТИЧЕСКИЕ ФОСФАТНЫЕ ПЛАСТИФИКАТОРЫ 413 Вдыхание Недостаточно данных для оценки канцерогенности TCP для людей или животных после вдыхания. экспозиция. Устный TCP вряд ли будет канцерогеном для человека при пероральном пути воздействия. Следовательно, TCP не ожидается. вызвать рак у людей в результате орального контакта с обработанной обивкой мебели. РЕКОМЕНДАЦИИ ДРУГИХ ОРГАНИЗАЦИЙ IPCS (1990) пришел к выводу, что нет безопасного уровня проглатывания TCP, и что воздействие через вдыхание или кожный контакт следует свести к минимуму.Существует пороговое значение (TLV) ACGIH для TOPCP (CAS RN 78–30–8) 0,1 мг / м3 для кожи. (ACGIH 1999). NIOSH REL (кожа) и OSHA PEL для TOCP также составляют 0,1 мг / м3 (NIOSH 1996). ПРОБЕЛЫ В ДАННЫХ И НЕОБХОДИМЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ Данных о хронической токсичности TCP при кожном и ингаляционном путях воздействия нет. Здесь нет информация о типах и количестве разновидностей TCP, которые присутствуют в заднем покрытии обивки. Данные о выщелачивание этих видов из обивочного покрытия также невозможно.Информация о кожном было бы полезно проникновение TCP и его возможных производных. Основываясь на индексе опасности при вдыхании более 1, подкомитет рекомендует, чтобы потенциал Следует исследовать выделение паров из обработанной ткани. ИСПОЛЬЗОВАННАЯ ЛИТЕРАТУРА ACGIH (Американская конференция государственных промышленных гигиенистов). 1999. Пороговые значения и индексы биологического воздействия. Цинциннати, Огайо: Американская конференция государственных специалистов по промышленной гигиене.Олдридж, У. Н. и Дж. Марнс. 1966. Эстеразы и нейротоксичность некоторых фосфорорганических соединений. Biochem. Pharmacol. 15 (5): 549– 554.

АРОМАТИЧЕСКИЕ ФОСФАТНЫЕ ПЛАСТИФИКАТОРЫ 414 Банерджи Б.Д., С.Саха, К.К. Гош и П.Нанди. 1992. Влияние трикрезилфосфата на гуморальные и клеточно-опосредованные иммунные ответы у крысы-альбиносы. Бык. Environ. Contam.Toxicol. 49 (2): 312–317. Бизеси, М. 1994. Сложные эфиры. Стр. 2967–3118 в труде Patty's Industrial Hygiene and Toxicology, Fourth Ed., Vol. II, Часть D, Токсикология. Дж. Д. Клейтон и Ф. Э. Клейтон, ред. Нью-Йорк: Джон Вили и сыновья. Болон Б., Т. Дж. Буччи, А. Р. Варбриттон, Дж. Дж. Чен, Д. Р. Маттисон и Дж. Дж. Хайндель. 1997. Дифференциальный фолликул считается критерием химического индуцированная токсичность для яичников у мышей: результаты непрерывных биоанализов при разведении. Fundam. Прил. Toxicol. 39 (1): 1–10. Бринкерхофф, К.Р., Р. П. Шарма, Д. Р. Бурсье. 1981. Влияние три-о-толилфосфата (ТОТФ) на иммунную систему мышей. Ecotoxicol. Environ. Saf. 5 (3): 368–376. Бродхерст К.А., А.Ф. Грэди, Н. Джарвик и др. 1951. Токсикологическое исследование трикрезилфосфата. Институт промышленной медицины, Новая Йоркский университет - Медицинский центр Белвью. Будавари С., М. Дж. О'Нил, А. Смит и П. Э. Хеккехнан. 1989. Индекс Мерк, одиннадцатое издание. С. Будавари, М. Дж. О'Нил, А. Смит и П.Е. Хеккенан, ред.Рэуэй, Нью-Джерси: Merck & Co., Inc. Карлсен, Л., К. Э. Андерсен и Х. Эгсгаард. 1986. Аллергия на трифенилфосфат из оправ для очков. Контактный дерматит 15 (5): 274–277. Карлтон Б.Д., А.Х. Басаран, Л.Е. Мезза и М.К. Смит. 1987. Исследование репродуктивных эффектов введенного трикрезилфосфата. крысам Лонг-Эванса. Токсикология 46 (3): 321–328. Чапин Р. Э., Дж. Д. Джордж и Дж. К. Лэмб, 4-е изд. 1988. Репродуктивная токсичность трикрезилфосфата в протоколе непрерывного разведения в Швейцарии. (CD-1) мыши.Fundam. Прил. Toxicol 10 (2): 344–354. ChemID. 1999. Он-лайн база данных. [Онлайн]. Доступно: http://igm.nlm.nih.gov/cgi-bin/ doler? Account = ++ & password = ++ & datafile = chemid Национальная медицинская библиотека, Бетезда, Мэриленд. Ред .: 10 мая 1999 г. Компания Eastman Kodak. 1978. Сводные данные о токсичности и опасности для здоровья арилфосфатов. OTS0206526. Ферранте, Дж. 1999. Обзор токсичности ароматических фосфатных пластификаторов. Меморандум обновлен Жаклин Ферранте, фармакологом, Отделение медицинских наук - Рональду Л.Медфорд, помощник исполнительного директора по выявлению и снижению опасностей. НАС. Комиссия по безопасности потребительских товаров, Вашингтон, округ Колумбия. Хаворт, С., Т. Лоулор, К. Мортельманс, У. Спек и Э. Зейгер. 1983. Результаты испытаний на мутагенность сальмонеллы для 250 химикатов. Environ. Мутаген. 5 (Дополнение 1): 3–142. Ходж, Х.С. и Дж. Х. Стернер. 1943. Поглощение триортокрезилфосфата кожей по радиоактивному фосфору. J. Pharmacol. Exp. Ther. 79: 225–234. HSDB (Банк данных по опасным веществам).1999. [Интернет]. Доступно: http://sis.nlm.nih.gov/cgi-bin/sis/htmlgen?HSDB Национальная библиотека Медицина, Bethesda, MD. IPCS (Международная программа химической безопасности). 1990. Критерии гигиены окружающей среды 110: трикрезилфосфат. Мировое Здоровье Организация, Женева. Йоханнсен Ф. Р., Райт П. Л., Гордон Д. Э., Левинскас Г. Дж., Радуэ Р.

АРОМАТИЧЕСКИЕ ФОСФАТНЫЕ ПЛАСТИФИКАТОРЫ 415 Грэм.1977. Оценка отсроченной нейротоксичности и зависимости реакции от дозы фосфатных эфиров у взрослых кур. Toxicol. Прил. Pharmacol. 41 (2): 291–304. Джонсон, М. 1975. Сложные фосфорорганические эфиры, вызывающие замедленные нейротоксические эффекты: изучение механизма действия и структурной активности. Arch. Toxicol. 34 (4): 259–288. Куребаяши, Х., А. Танака и Т. Ямаха. 1985. Метаболизм и утилизация огнестойкого пластификатора, три-п-крезилфосфата, в крыса. Toxicol.Прил. Pharmacol. 77 (3): 395–404. Латендресс, Дж. Р., С. Ажар, К. Л. Брукс и К. К. Капен. 1993. Патогенез холестериллипидоза надпочечников и интерстициальных яичников. клетки крыс F344, вызванные трикрезилфосфатом и бутилированным трифенилфосфатом. Toxicol. Прил. Pharmacol. 122 (2): 281–289. Латендресс, Дж. Р., К. Л. Брукс, К. К. Капен. 1994a. Патологические эффекты гидравлической жидкости на основе бутилированного трифенилфосфата и трикрезила фосфат на надпочечниках, яичниках и семенниках у крысы Fischer-344.Toxicol. Патол. 22 (4): 341–352. Латендресс, Дж. Р., К. Л. Брукс, К. Д. Флемминг и К. К. Капен. 1994b. Репродуктивная токсичность бутилированного трифенилфосфата и трикрезила фосфатные жидкости у крыс F344. Fundam. Прил. Toxicol. 22 (3): 392–399. Латендресс, Дж. Р., К. Л. Брукс, К. К. Капен. 1995. Токсическое действие гидравлической жидкости на основе бутилированного трифенилфосфата и трикрезила. фосфат у самок крыс F344. Вет. Патол. 324: 394–402. Макинтайр, Дж. Э., И. Холм, О. К. Санмону. 1995 г.Десорбция модельных соединений из полиэтилентерефталатного волокна. Цвет 41 (13) 77–81. Мирсалис, Дж., К. Тайсон, Дж. Бек, Э. Лох, К. Штейнметц, К. Контрерас, Л. Остер, С. Мартин и Дж. Сполдинг. 1983. Индукция внеплановой ДНК. синтез (UDS) в гепатоцитах после обработки in vitro и in vivo. [Абстрактный]. Environ. Мутаген. 5: 482. Морган, Дж. П. 1982. Ямайский имбирный паралич. JAMA 248 (15): 1864–1867. Моррисси, Р. Э., Б. А. Шветц, Дж. К. Лэмб, 4-й, доктор медицины Росс, Дж.Л. Тиг и Р. В. Моррис. 1988. Оценка спермы грызунов, цитология влагалища, и данные о массе репродуктивных органов из 13-недельных исследований Национальной токсикологической программы. Fundam. Прил. Toxicol. 11 (2): 343–358. NIOSH (Национальный институт охраны труда). 1996. Перечень химикатов NIOSH и документация пересмотренного IDLM. Ценности. [Онлайн]. Доступно: http://www.cdc.gov/niosh/idlh/intridl4.html (последнее обращение 8 марта 2000 г.). Номейр А.А. и М.Б. Абу-Дония. 1986. Исследования метаболизма нейротоксичного три-о-крезилфосфата.Распространение, выведение и метаболизм у котов после однократного нанесения на кожу. Токсикология 38 (1): 15–33. (Цитируется в IPCS 1990 и NTP 1994) NRC (Национальный исследовательский совет). 1985. Пределы аварийного и непрерывного воздействия отдельных загрязняющих веществ, переносимых по воздуху, Том 5. Комитет по токсикологии. Совет по токсикологии и опасностям для здоровья в окружающей среде, Национальный исследовательский совет. Вашингтон: Национальная академия прессы. NTP (Национальная токсикологическая программа). 1994. Исследования токсикологии и канцерогенеза трикрезилфосфата (CAS No.1330–78–5) в F344 / N Крысы и мыши B6C3F1 (исследования через желудочный зонд и кормление). Технический отчет NTP 433. Публикация NIH № 94–3164.

АРОМАТИЧЕСКИЕ ФОСФАТНЫЕ ПЛАСТИФИКАТОРЫ 416 Оиси, Х., С. Оиши и К. Хирага. 1982. Токсичность некоторых эфиров фосфорной кислоты у крыс. Toxicol. Lett. 13 (1–2): 29–34. Пегум, Дж. 1966. Контактный дерматит от пластмасс, содержащих триарилфосфаты.Br. J. Dermatol. 78 (12): 626–631. Пиччирилло, В. 1999. Химический состав, токсикология и оценка опасности огнестойких продуктов. NPC Inc., Стерлинг, Вирджиния. Сайто К., Т. Като, Х. Танигучи и др. 1974. [Подострая токсичность трикрезилфосфата (TCP) у крыс.] Фармакометрия. 8: 107–118. [Статья в Японский]. Спраг, Г. Л., и Т. Р. Замок. 1985. Оценка отсроченного нейротоксического потенциала и активности ряда триарилфосфатов с использованием тест in vitro с метаболической активацией.Нейротоксикология 6 (1): 79–86. Tabershaw, I.R., и M.Kleinfeld. 1957. A.M.A. Arch. Инд. Здоровье. 15: 541. Тарвайнен, К. 1995. Анализ пациентов с аллергическими реакциями на пластыри и клеем. Контактный дерматит 32 (6): 346–351. Токко Д. Р., Дж. Л. Рэндалл, Р. Г. Йорк, М. К. Смит. 1987. Оценка тератогенных эффектов три-орто-крезилфосфата в долгосрочной перспективе. Крыса в капюшоне Эванса. Fundam. Прил. Toxicol. 8 (3): 291–297. Треон, Дж. Ф., Ф. П. Кливленд, Дж. Каппел. 1955. Токсичность некоторых ароматических эфиров фосфорной кислоты.Университет Цинциннати, Райт Эйр Центр развития. Технический отчет 54–345.

генов | Бесплатный полнотекстовый | Пластификатор бисфенол А возмущает эпигеном печени: анализ системного уровня miRNome

1. Введение

Поскольку бисфенол А (БФА) был впервые синтезирован в 1891 году русским химиком Александром Дианиным и использовался в пластиковых бутылках, начиная с 1957 года, он стал изменил наше общество и оказал непредвиденное влияние на здоровье экосистемы и человечества благодаря своим гормоноподобным свойствам [1].BPA - недорогой и удобный пластификатор, обычно используемый для изготовления поликарбонатных пластиков и эпоксидных смол, которые можно найти в повседневных продуктах, таких как пластиковые бутылки для воды и младенцев, лаки, используемые для покрытия пищевых банок и крышек бутылок, медицинские устройства, термобумага (например, квитанции и билеты на самолет), антипирены и трубы для водоснабжения, и это лишь некоторые из них [1,2]. BPA - одно из самых больших объемов химикатов, производимых в мире, ежегодно производится около 8 миллиардов фунтов стерлингов [3]. БФА был обнаружен в поверхностных водах в концентрациях до 92 нМ [4].Центр по контролю и профилактике заболеваний (CDC) проанализировал образцы мочи от 2500 участников и обнаружил BPA у 92,6% участников [5]: 11 нМ у взрослых (старше 20 лет), 13 нМ у подростков (12-19 лет). возраста) и 20 нМ у детей (6–11 лет). В плазме матери и плода наивысшие обнаруженные уровни BPA составили 82,8 и 40 нМ соответственно [6]. Данные из множества источников показывают, что его повсеместное присутствие и постоянное воздействие на людей могут вызывать неблагоприятные последствия для здоровья, включая нарушения обмена веществ, сексуальную дисфункцию, ожирение и сердечные заболевания [7,8,9,10,11,12,13,14,15]; это вызвало обеспокоенность и разногласия среди регулирующих органов во всем мире.BPA действует как ED, потому что его химическая структура напоминает эстроген эстрадиол (E2), женский половой гормон, который играет решающую роль в период полового созревания, способствуя развитию груди, распределению женского жира и росту скелета. Было показано, что BPA связывает и активирует два рецептора эстрогена ERα и ERβ [16], а также рецепторы других ядерных гормонов, включая рецептор андрогена (AR) [17], рецепторы тироидных гормонов [18] (TR), G-протеин- сопряженные рецепторы (GPR) [19], глюкокортикоидные рецепторы (GR) [20], рецептор прегнана X (PXR) [21], эндоканнабиноидный рецептор (CNR1) [22] и рецепторы, связанные с эстрогеном γ (ERRγ) [23].Это сродство ко множеству рецепторов придает BPA широкий спектр действия и далеко идущие эффекты на различные физиологические пути у людей и диких животных. Было показано, что BPA способствует половой зрелости [24], снижает фертильность [25,26], изменяет соотношение полов у головастиков и рыб [27,28], вызывает ожирение [29], нарушения обмена веществ [13], включая гепатостеатоз [30]. ] и рака [31,32]. За последние 20 лет модель рыбок данио (Danio rerio) стала ценным инструментом для изучения системной токсикологии и заболеваний человека, включая рак [33,34], хотя модель на мышах остается наиболее часто используемой системой на животных.Несмотря на многочисленные открытия, сделанные с использованием экспериментальных моделей на мышах, длительный срок беременности (18-20 дней), скорость полового созревания (6-8 недель), высокая стоимость содержания и разведения представляют собой значительные ограничения, и эта модель не особенно хорошо подходит для высоких -пропускной скрининг [34]. Эти ограничения, присущие мышиной модели, стимулировали развитие других модельных организмов. Модель рыбок данио предлагает уникальные преимущества в качестве модели системной токсикологии и рака. Его высокая плодовитость, относительно низкая стоимость содержания колонии и простота манипуляций с геномом делают его привлекательной моделью [35,36,37].Эмбрионы прозрачны через 7 дней после оплодотворения (dpf), и эта характеристика может быть увеличена до 9–14 dpf с добавлением ингибитора меланоцитов фенилтиомочевины или с образованием прозрачных по Касперу взрослых рыбок данио [38]. Прозрачность рыбок данио и флуоресцентная технология для маркировки сигнальных белков или клеточных образований облегчают визуализацию роста рака in vivo и уже предоставили ключевую информацию о молекулярных механизмах метастазирования [39,40,41]. Кроме того, у рыбок данио есть много признаков млекопитающих, включая врожденную иммунную систему, работающую через 48 часов после оплодотворения (HPF) [42,43], и адаптивную иммунную систему, полностью работающую через 4–6 недель после оплодотворения [44].Обратный и прямой генетические подходы обычно используются для манипулирования и характеристики функции генов рыбок данио [45]. Геном рыбок данио был полностью картирован [46], и согласно Howe et al. [47], 70% генов человека, кодирующих белок, связаны с генами, обнаруженными у рыбок данио (по сравнению с 82% у мышей), и 84% генов, которые, как известно, связаны с заболеваниями человека, имеют аналоги у рыбок данио. Кроме того, рак рыбок данио гистологически и генетически подобен раку человека [48], а модель рыбок данио внесла вклад в быстрое время трансляции (~ 2 года) из первоначальных сообщений о роли H 2 O 2 в нейтрофилах. хемотаксис во время заживления ран у рыбок данио [49] до первого использования таких знаний у пациентов [50], подчеркивая, что модель рыбок данио является мощным дополнением к традиционным моделям для изучения эпигенома рака.Однако, как и любая экспериментальная модель, используемая в исследованиях, у рыбок данио есть несколько ограничений, и, как отмечает Goldsmith et al. [34] заявили, что «остается относительно недостаточно развитым модельным организмом с большим количеством неиспользованного потенциала». Исследовательскому сообществу доступно очень мало проверенных реагентов для рыбок данио, таких как антитела и клеточные линии. Замешательством использования рыбок данио для изучения путей заболевания человека по сравнению с мышами является специфическое для костистых животных событие дупликации всего генома 350 миллионов лет назад [51].Как следствие, у рыбок данио есть дублированные гены [52], что значительно усложняет обратный или прямой генетический подход. Более того, даже несмотря на то, что геном рыбок данио был полностью секвенирован, геномная аннотация у рыбок данио остается ограниченной (Рисунок S1), и часто бывает полезно проецировать гены рыбок данио на их человеческие ортологи, когда они доступны, чтобы использовать более обширные аннотации, связанные с человеческий геном. Однако такая трансляция может привести к потере нескольких генов, у которых нет человеческих ортологов [53].Наконец, введение лекарств и растворителей-носителей непосредственно в среду для рыб, купание всей рыбы в этих соединениях, может привести к нежелательным токсическим побочным эффектам. Чтобы обойти это важное ограничение, можно использовать оральный желудочный зонд [54]. Несмотря на эти ограничения и с дальнейшим развитием модельного организма рыбок данио, актуальность и полезность этой модели позвоночных будет продолжать расти и обеспечивать мощное дополнение к мышиной системе. Эпигенетика - это изучение наследственных изменений экспрессии генов, вызванных механизмами. кроме изменений в лежащих в основе последовательностей ДНК, таких как метилирование ДНК и модификации гистонов, которые могут влиять на различные клеточные явления, такие как передача сигналов клеток, пролиферация, апоптоз [55,56].Важным аспектом эпигенетической регуляции является взаимодействие с другими эпигенетическими механизмами [57]. Несколько исследований раковых клеток продемонстрировали, что метилирование ДНК, модификации гистонов и ремоделирование хроматина связаны с механизмами, опосредованными miRNA [58,59]. Интересно, что многие микроРНК (miRNA) контролируют экспрессию различных эпигенетических модифицирующих ферментов, которые участвуют в канцерогенных процессах, включая ДНК-метилтрансферазы (DNMT), гистондеацетилазы (HDAC), гистонацетилазы (HAT) и гистоновые деметилазы (HDM) [60,61 , 62,63,64,65].Эти исследования показывают, что эпигенетика представляет собой сложную сеть механизмов, которые работают вместе, создавая «эпигенетический ландшафт» для регуляции экспрессии генов на транскрипционном и трансляционном уровнях [57]. miRNAs появляются как новый класс молекул, вносящих вклад в формирование рака, а также были идентифицированы как главные регуляторы ключевых генов, участвующих в механизмах эпигенетической индуцированной химиорезистентности [66]. Многочисленные исследования продемонстрировали значительные эпигенетические изменения в устойчивых к лекарствам раковых клетках [67,68] и изменение экспрессии miRNAs [68,69].Было показано, что раннее воздействие BPA вызывает эпигенетические модификации и вызывает рак простаты и груди позже во взрослом возрасте у мышей и крыс [31,32]. Еще более тревожным является тот факт, что BPA влияет не только на образец, подвергшийся прямому воздействию, но и на его потомство. Manikkan et al. [29] изучали «эпигенетическую трансгенерационную наследственность взрослой болезни» в последующих поколениях (F3) беспородных крыс Harlan Sprague Dawley после того, как беременные самки (поколение F0) подвергались воздействию BPA; они пришли к выводу, что эпимутации зародышевой линии и фенотипические изменения, вызванные воздействием BPA, передавались будущим поколениям, делая потомков более восприимчивыми к развитию и прогрессированию рака, даже если они никогда не контактировали напрямую с BPA.Однако влияние BPA на эпигеном, включая miRNA, и то, как это может привести к раку, еще не изучалось на рыбках данио. Santangeli et al. предположили, что BPA отрицательно влияет на гены, связанные с воспроизводством у самок рыбок данио [70] из-за изменений модификаций гистонов [71] и статуса метилирования ДНК [72]. Однако в этом исследовании конкретно не рассматривалась роль BPA в развитии рака у рыбок данио и не изучались сигнатуры miRNA. Наша группа использует рыбок данио в качестве системной токсикологической модели, чтобы получить информацию, которая может защитить и улучшить здоровье человека и окружающей среды.В нескольких исследованиях эмбрионы рыбок данио подвергались воздействию BPA в микромолярном диапазоне [73,74,75], а в последнее время - в наномолярном диапазоне [76,77,78]. В Martella et al. [22] было показано, что воздействие 438,6 нМ BPA в течение 48 часов вызывает гепатостеатоз у взрослых самок рыбок данио. Santangeli et al. [70] подвергали самок воздействию 22–87,6 нМ BPA в течение 21 дня и сообщили о снижении фертильности. В этом исследовании, руководствуясь этими предыдущими исследованиями, мы подвергали взрослых самцов рыбок данио воздействию 100 нМ BPA в течение 3 недель, имитируя длительное хроническое воздействие.Печень вскрывали, экстрагировали тотальную РНК, конструировали библиотеки мРНК и миРНК и подвергали высокопроизводительному секвенированию (HTS) с использованием стандартных подходов. Мы провели анализ дифференциальной экспрессии (DE) и сравнили рыбу, подвергшуюся воздействию BPA, и контрольную рыбу, используя установленные биоинформатические конвейеры [79,80,81]. Мы предположили, что хроническое воздействие BPA влияет на эпигенетические факторы, включая miRNA, у взрослых рыбок данио и устанавливает эпигеном, который более восприимчив к развитию рака.

Произошла ошибка при настройке пользовательского файла cookie

Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности.Если ваш браузер не принимает файлы cookie, вы не можете просматривать этот сайт.


Настройка вашего браузера для приема файлов cookie

Существует множество причин, по которым cookie не может быть установлен правильно. Ниже приведены наиболее частые причины:

  • В вашем браузере отключены файлы cookie. Вам необходимо сбросить настройки своего браузера, чтобы он принимал файлы cookie, или чтобы спросить вас, хотите ли вы принимать файлы cookie.
  • Ваш браузер спрашивает вас, хотите ли вы принимать файлы cookie, и вы отказались.Чтобы принять файлы cookie с этого сайта, нажмите кнопку «Назад» и примите файлы cookie.
  • Ваш браузер не поддерживает файлы cookie. Если вы подозреваете это, попробуйте другой браузер.
  • Дата на вашем компьютере в прошлом. Если часы вашего компьютера показывают дату до 1 января 1970 г., браузер автоматически забудет файл cookie. Чтобы исправить это, установите правильное время и дату на своем компьютере.
  • Вы установили приложение, которое отслеживает или блокирует установку файлов cookie.Вы должны отключить приложение при входе в систему или проконсультироваться с системным администратором.

Почему этому сайту требуются файлы cookie?

Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности, запоминая, что вы вошли в систему, когда переходите со страницы на страницу. Чтобы предоставить доступ без файлов cookie потребует, чтобы сайт создавал новый сеанс для каждой посещаемой страницы, что замедляет работу системы до неприемлемого уровня.


Что сохраняется в файле cookie?

Этот сайт не хранит ничего, кроме автоматически сгенерированного идентификатора сеанса в cookie; никакая другая информация не фиксируется.

Как правило, в файле cookie может храниться только информация, которую вы предоставляете, или выбор, который вы делаете при посещении веб-сайта. Например, сайт не может определить ваше имя электронной почты, пока вы не введете его. Разрешение веб-сайту создавать файлы cookie не дает этому или любому другому сайту доступа к остальной части вашего компьютера, и только сайт, который создал файл cookie, может его прочитать.

Ищете пластификатор общего назначения?

Все функции веб-сайта могут быть недоступны в зависимости от вашего согласия на использование файлов cookie.Щелкните здесь, чтобы обновить настройки.

Пластификаторы Jayflex ™ демонстрируют превосходные характеристики в соответствии с ключевыми требованиями к пластификаторам общего назначения. Пластификаторы Jayflex обладают низкими потерями летучих веществ и высоким гелеобразованием, конкурентоспособны по стоимости, доступны во всем мире и имеют многолетний опыт безопасности в использовании и обширную токсикологическую экспертизу. Ищете подходящего партнера для вашего ПВХ?

Убедитесь, что между ними есть химия.
Обратите внимание на плюсы и минусы потенциальных партнеров.

1 2 3 4

Выберите приложение и узнайте, какой пластификатор работает

= контрольный показатель

+ преимущество

- недостаток

На основе тестов и оценок ExxonMobil, а также опубликованной литературы.

Выберите пластификатор и узнайте, как он действует по сравнению с DINP 1

= контрольный показатель

+ преимущество

- недостаток

На основе тестов и оценок ExxonMobil, а также опубликованной литературы.

DINP и DIDP 1 Пластификаторы предлагают широчайший диапазон применения и рабочих характеристик

1 ExxonMobil продает DINP и DIDP под торговой маркой Jayflex ™
2 DINCH является товарным знаком BASF

Высокие характеристики

Пластификаторы Jayflex ™ превосходно сочетают в себе высокие характеристики.

  • Основы пластификаторов

    Пластификаторы делают применение ПВХ более гибким. Они также вызывают неправильные представления по всей цепочке создания стоимости. Сходства действительно есть, но правда в том, что пластификаторы тоже могут быть принципиально разными!

    Учить больше
  • Нормативные документы

    Какой пластификатор начал свой путь регулирования еще в 1980-х годах и продолжает считаться безопасным для всех текущих применений регулирующими органами?

    Учить больше
  • А как насчет «нефталатов»?

    Компания ExxonMobil запатентовала DOTP (DEHT) еще в 1953 году.Из-за его плохой совместимости с ПВХ компания решила не продавать его и переключила свое внимание на другие, более надежные решения.

    Учить больше

Как бы вы оценили содержание этой страницы?

Загрузка

В пластике: новизна лабораторных материалов влияет на рост и размножение дафний, выращенных в полипропиленовых пробирках на 50 мл

Инкубация D.magna в 50 мл-СРРТ пробирках продемонстрировал, что начало размножения значительно задерживается в новых пробирках по сравнению с животными, выращенными в промытых пробирках той же марки. Более того, как репродуктивная продукция, так и рост были значительно снижены в новых пробирках по сравнению с промытыми пробирками той же марки.

Результаты указывают на значительные отрицательные эффекты, связанные с «новизной» этих обычных лабораторных принадлежностей. Неизвестные причинные факторы этих значительных биологических эффектов у D.Можно предположить, что рост, созревание и воспроизводство magna имеют химический или физический характер и связаны с пластиковым полимерным материалом емкости для выдержки. В этом исследовании мы не смогли определить, является ли этот токсический эффект прямым или косвенным. Косвенные эффекты могут быть вызваны изменениями в питании зеленых водорослей или другими факторами, которые могут снизить общее качество окружающей среды для животных. Однако мы утверждаем, что наблюдаемые задержки созревания и подавление роста являются следствием прямого токсического воздействия, поскольку это подтверждается ранее опубликованными результатами:

Важно отметить, что Сюй и его коллеги представили результаты, которые показали, что фталевая кислота вымывается из стенок Пробирки 50 мл-CPPT 14 .Ранее Майер и Сандерс продемонстрировали, что эфиры фталевой кислоты (DBP, DEHP) обладают токсическим действием на D. magna и снижают его воспроизводство 2 . Работа Сюй и др. . показали, что из-за утечки из материала внутренних стенок пробирок 50 мл-СРРТ увеличивающиеся концентрации малых молекул изменяют спектроскопические свойства жидкости в пробирках. Это было количественно определено стандартными спектроскопическими методами. Исследования показывают, что продукты выщелачивания представляют собой гетерогенные смеси небольших молекул, основной компонент которых, вероятно, состоит из фталевой кислоты и ее производных.Исследование Xu et al . не предоставила ни торговых марок, ни других подробностей о типе испытанной полипропиленовой центрифужной пробирки. Также авторы предполагают, что в большинстве случаев выщелачивание соединений из таких пластиков представляет собой незначительные количества, которые вряд ли будут токсичными для человека, но все же могут помешать экспериментальным результатам 14 . Наши результаты подтверждают вторую часть этого предположения. Авторы также приходят к выводу, что спектроскопия может использоваться как простой и быстрый способ обнаружения загрязняющих веществ, вымывающихся в пластиковых контейнерах, как в повседневной жизни, так и в лабораторных условиях.Мы представляем испытание D. magna как дополнительный метод для дальнейшего изучения возможных биологических эффектов водорастворимых продуктов выщелачивания в пластиковых средах. Мы также ссылаемся на наше предыдущее исследование, в котором мы использовали эту модель для оценки токсичности химических веществ и токсинов при низких уровнях ppm в коллекциях с пожизненным воздействием 18,27 . D. magna - надежный и надежный биологический индикатор, который может использоваться не только в традиционных токсикологических и экотоксикологических исследованиях.Такое тестирование в D. magna может дополнить установленные методы тестирования биологической безопасности для медицинских пластмасс с использованием линий клеток человека 3 или экспериментальные методы с использованием in vivo имплантации пластика в мышцы кролика и подкожную ткань крысы 28 . Мы видим, что постоянный контроль качества пластиковой посуды важен, и мы предполагаем, что метод, представленный здесь, с использованием пластиковой посуды в качестве замкнутой среды для хранения известного биологического индикаторного организма, может быть развит и дальше.Новые методы не должны ограничиваться водными индикаторами, такими как ракообразные или водоросли, но могут также использовать наземных беспозвоночных, микроорганизмов и т.д. которые могут составлять значительную часть определенных компонентов пластмасс (до 60% в некоторых типах пластмасс). Фталаты используются в качестве пластификатора в таких материалах, как ПВХ 2 , и экспериментальные исследования показали, что до 34% пластика ПВХ (по весу) состоит из фталатов, которые со временем могут вытекать из пластика 29 .Фталаты были идентифицированы как загрязнители окружающей среды после их неожиданного открытия в таких средах, как почвы, ткани крупного рогатого скота и ткани глубоководных медуз. Кроме того, Mayer & Sanders провели эксперименты с низкими концентрациями меченых фталатов 14 C в воде и обнаружили, что они накапливаются в водных организмах, таких как дафнии, личинки насекомых и рыбы 2 . Хотя острая токсичность протестированных фталатов была низкой для D. magna (это означает, что значения LC 50 = летальные концентрации оказались высокими), авторы обнаружили, что концентрации в 700–3300 раз ниже таких высоких летальных концентраций будут отрицательно влияют на репродуктивную функцию в долгосрочных исследованиях.Таким образом, авторы продемонстрировали подавление репродукции на уровнях, на порядки меньших, чем острая токсичность (LD50) 2 .

Упомянутые данные о том, что низкие концентрации фталатов значительно нарушают репродуктивную функцию D. magna , актуальны в контексте наших выводов и подтверждают выводы Xu et al . 14 . Таким образом, оправдано предположение, что химические вещества фталата, обнаруженные Xu et al . просачиваться в воду, хранящуюся в пробирках-СРРТ на 50 мл, также могут присутствовать в пробирках-СРРТ на 50 мл, которые мы тестировали.

С другой стороны, мы должны упомянуть, что могут быть и другие причины токсичности. Согласно позиции Borealis 30 , фталаты, которые в основном используются в производстве полипропилена, - это бис (2-этилгексил) фталат (DEHP), дибутилфталат (DBP) и диизобутилфталат (DIBP). Если полностью выжить в процессе полимеризации, использованные фталаты теоретически могут присутствовать в конечных гранулах в концентрациях около 1 мг / кг. Однако результаты испытаний показали, что значения фталата не превышают 0,15 мг / кг ПП и часто даже ниже порогового значения 0,01 мг / кг ПП, установленного аналитическим методом.Кроме того, фталаты имеют ограниченную растворимость в воде - она ​​варьируется от 0,3 мг / л для ДЭГФ, 1 мг / л для ДАД до 13 мг / л для ДИБФ. Это означает, что возможные концентрации в воде должны быть очень низкими. Следует изучить судьбу фталатов и их выщелачивание из полипропиленовых трубок из СРРТ. Кроме того, также необходимо учитывать, что определение фталатов очень сложно из-за их присутствия практически во всех лабораторных условиях и в лабораторных условиях, поэтому получение правильных аналитических результатов является большой проблемой.

Несмотря на то, что фталаты являются возможным случайным агентом для наблюдаемой токсичности трубок CPPT, токсический эффект может быть вызван другими компонентами, присутствующими в материале трубок CPPT, и они также должны быть изучены. Дополнительные компоненты включают все возможные соединения, которые могут быть в материале PP - мономер (пропилен) и / или его олигомеры, а также компоненты катализатора, который состоит из различных металлов и / или металлорганических соединений, используемых в производстве полипропилена, например.грамм. основанные на элементах титана, алюминия, циркония и гафния. Также следует принимать во внимание фталевую кислоту, как указано в Xu et al . кабинет 14 . Из-за лучшей растворимости фталевой кислоты в воде, чем фталатов, ее можно было легче выщелачивать в водную среду, чем фталаты. К сожалению, для этого вещества нет соответствующих токсикологических данных.

Также типичный запах пластмасс, включая трубки CPPT объемом 50 мл, для «новых автомобилей», вероятно, не вызван фталатами из-за их низкой летучести, связанной с их высокой температурой кипения (например.грамм. 340 ° C для DBP, 320 ° C для DIBP и 385 ° C для DEHP). Если фталаты не являются причиной запаха «новой машины», должно быть что-то еще ответственное, присутствующее в ПП - либо мономер пропилена, либо олигомеры, либо другие компоненты катализатора. Хотя присутствие фталатов в полипропиленовом материале может объяснить наблюдаемые эффекты, необходимо провести дальнейшие исследования для уточнения точного химического состава и концентрации выщелачиваемых продуктов. Мы также должны прокомментировать тот факт, что коммерческий производитель пластиковых тюбиков одной из марок, которые были протестированы в этом исследовании, представил заверения в отношении качества конкретных пробирок 50 мл-CPPT и химической чистоты полипропиленового пластикового материала.Как указано во введении к этой статье, производитель представляет рекламные каталоги, в которых прямо указано, что качество материала 50 мл-СРРТ продуктов не повлияет на биологические эксперименты, проводимые в этой среде. Это контрастирует с настоящими результатами, которые указывают на значительные измеримые эффекты от новых пробирок 50 мл-CPPT в целом и от упомянутого коммерческого бренда в частности (бренд-A, BD-Falcon). Таким образом, мы заключаем, что гарантии качества, опубликованные этим конкретным коммерческим производителем, должны быть пересмотрены.

Водяная блоха обыкновенная D. magna - признанный индикаторный организм, обычно используемый в экотоксикологических испытаниях и оценке качества материалов. Результаты испытаний на D. magna , вероятно, являются репрезентативными для других видов кладоцер и указывают на более широкий круг водных организмов. Мы предлагаем провести дальнейшие исследования, чтобы выяснить, актуальны ли представленные здесь результаты для других биологических систем или для человеческих моделей, таких как лабораторные клеточные линии.

В нашей лаборатории дафний мы стараемся поддерживать однородные предсказуемые и точно контролируемые условия для экспериментальных животных, строго контролируя и регулируя такие внешние факторы, как свет, температура, качество воды и риск заражения. Однако при этом мы полагаемся на бесчисленное количество пластиковых сосудов и конструкций, которые мы регулярно используем в нашей работе и которые могут представлять смешанные факторы, особенно при исследовании потенциальных эффектов других пластмасс. К таким предметам относятся трубки, наконечники и пластиковые контейнеры с химическими веществами лабораторного класса, которые, в свою очередь, используются для производства синтетической озерной воды и питательных веществ для зеленых водорослей, которые впоследствии скармливаются дафниям.Кроме того, промежуточная среда (синтетическая озерная вода) производится и хранится в больших пластиковых чанах. Таким образом, это сложная система методов и оборудования. Хотя это несколько разочаровывающий факт нашей лабораторной работы, то есть то, что наша лабораторная среда имеет множество потенциальных источников выщелачивания, мы считаем, что многие или большинство лабораторных исследователей находятся в такой же ситуации. Недавно другие исследователи сообщили о параллельных примерах таких неудачных ситуаций, которых, кажется, трудно избежать 8,9 .

Мы сочли целесообразным выделить первоначальные данные о биологическом воздействии пластификаторов и других добавок в пластмассовых материалах. Хотя эти открытия относятся к 1960-1970 годам, мы обнаружили, что некоторые из этих старых работ заслуживают возрождения и пересмотра, поскольку они описывают явления и загрязняющие вещества, которые, как было замечено, влияли на здоровье человека и качество окружающей среды и которые все еще актуальны в нашей стране. время. Таким образом, на протяжении всей работы мы представляли результаты нескольких из этих старых работ.Эти новаторские исследователи частично изобрели новые методы для исследования проблем, связанных с токсическим действием пластмасс. В качестве примера Jaeger & Rubin исследовали мобилизацию и миграцию фталатов из пакетов для переливания крови из ПВХ в донорскую кровь и ткань реципиента 4 . Приток химикатов на основе фталата в хранящуюся кровь оценивался в 2,5 мг / л / день, в результате чего пациенты в открытых хирургических ситуациях получали достаточно большое количество фталатов, чтобы составить карту потока и рассчитать массовый баланс фталата.Кроме того, такие расчеты баланса массы у одного пациента показали, что количество фталатов, выделенных с мочой, превышает расчетное поступление с донорской кровью, что связано с дополнительным вымыванием из пластиковой трубки, используемой в данном конкретном случае 4 .

Таким образом, хорошо задокументировано, что химические компоненты в медицинских пластмассах, таких как пакеты для переливания крови, могут проникать в биологический материал, такой как кровь млекопитающих, и загрязнять его. Этот вопрос по-прежнему важен, как показали недавние исследования, в которых описаны методы экстракции и количественного определения ди (2-этилгексил) фталата (DEPH) в качестве практических методов оценки безопасности медицинских ПВХ-пластиков, особенно пакетов для переливания крови 31 .Эти методы предназначены для облегчения идентификации неоптимального медицинского оборудования, что считается важной проблемой в некоторых больницах Китая.

В первые дни исследований воздействия пластиковых материалов ученые также исследовали выщелачивание пластиковых химикатов из различных типов водопроводных труб, таких как муниципальные водопроводные и садовые шланги, сделанные из полипропилена (PP), полиэтилена (PE) и поливинилхлорида. (ПВХ) пластмассы. Было обнаружено, что вода, прошедшая через эти типы материалов трубок, содержала загрязнения пластификаторами в концентрациях до 5000 частей на миллиард 1 .Также следует отметить, что вопрос о том, следует ли очищать пластик перед использованием, не нов; в 1976 г. в отчете о воздействии выщелачивания пластмасс в системах аквакультуры рекомендуется промывать такие материалы теплой водой в течение 10 дней перед использованием. 32 .

Хотя медицинские лаборатории нашего головного учреждения являются относительно небольшими, ежегодное потребление одноразовых пробирок является значительным, в среднем 19 000 единиц 50 мл-СРРТ пробирок в каждый из трех лет 2012–2014 гг.Подразумевается, что мы не только рекомендуем исследователям рассмотреть возможность повторного использования одноразового пластика путем стирки, но также видим потенциал для экономии ресурсов и снижения потребления, когда это возможно.

Хотя наше внимание было сосредоточено на потенциально смешанных биологических эффектах, мы видим, что проблемы, связанные с этими химическими продуктами выщелачивания, могут быть еще более заметными и иметь прямые последствия для здоровья человека, когда рассматриваемая посуда является медицинскими устройствами. Недавнее исследование сербских исследователей представляет хороший обзор существующих проблем с неконтролируемым выщелачиванием фталатов из различных медицинских пластмасс, изготовленных из поливинилхлорида (ПВХ) и полиэтилена низкой плотности (LDPE) 29 .Исследователи обнаружили потенциально подвижное содержание ДЭФГ до 340 мг / г в посуде из ПВХ, но значительно ниже в ПЭНП. Авторы заметили, что более мягкие материалы (гибкие трубки, пакеты) выщелачивают самые высокие уровни DEPH. Авторы приходят к выводу, что постоянный контроль качества такой пластиковой посуды необходим, чтобы избежать чрезмерного воздействия на человека. Рассматривая это новое свидетельство в контексте исторических свидетельств задокументированных отрицательных эффектов пластмасс в середине 60-х и начале 70-х годов, мы находим удивительным, что это проблемное явление все еще сохраняется спустя полвека после его открытия.

В 1964 году шведский врач Бенгт Гуллбринг описал проблемы токсичности, связанные с использованием пластмасс в оборудовании для переливания крови, заявив, что; « - это быстрое развитие в области химии пластмасс, и часто вводятся новые пластические материалы или ингредиенты.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *